盘点：近期妊娠糖尿病进展汇总
2017-03-14 MedSci MedSci原创
妊娠期糖尿病是女性在妊娠时期最常见的疾病之一,肥胖会增加孕妇发生妊娠期糖尿病的风险。该病对孕妇和胎儿都有影响。CDC指出，该病会导致胎儿的血糖过高并导致胎儿体重过重，增加产妇分娩意外的风险,同时孩子今后患肥胖和糖尿病的风险也增加。本文梅斯医学小编汇总盘点了相关妊娠糖尿病进展，与大家分享学习。【1】Am J Epidemiol：初潮年龄过早增加妊娠糖尿病风险 发布于《美国流行病学杂志》
妊娠期糖尿病是女性在妊娠时期最常见的疾病之一,肥胖会增加孕妇发生妊娠期糖尿病的风险。该病对孕妇和胎儿都有影响。CDC指出，该病会导致胎儿的血糖过高并导致胎儿体重过重，增加产妇分娩意外的风险,同时孩子今后患肥胖和糖尿病的风险也增加。本文梅斯医学小编汇总盘点了相关妊娠糖尿病进展，与大家分享学习。
发布于《美国流行病学杂志》上的一项最新研究发现，女性月经初潮年龄与妊娠糖尿病患病之间存在相关性。这项研究由澳大利亚昆士兰大学公共卫生学院的研究人员完成。
初潮年龄过早增加妊娠糖尿病风险
研究小组在2000-2012年间对澳大利亚女性健康纵向研究中4700多例参与者数据进行了分析。
在12年的随访中，妊娠糖尿病诊断在每次胎儿分娩后获得。参与者月经初潮的平均年龄为12.9岁。首次诊断为妊娠糖尿病的参与者有357例（7.5%）。
总体而言，月经初潮年龄较早组参与者妊娠期糖尿病患病人数更高。初潮年龄≤11岁的参与者相较于初潮年龄≥13岁的参与者妊娠糖尿病患病风险增加50%（95%CI，1.10， 2.07）。研究人员将身体质量指数（BMI）、生育史及其他生活方式因素校正后，这种相关性仍然很强。
研究人员强调，这可能需要医务人员通过初潮年龄确定妊娠糖尿病高危人群。女性初潮年龄逐渐呈现年轻化趋势，除了妊娠糖尿病，女性性早熟与其他不良健康结局相关，包括胰岛素抵抗、甲状腺功能减退症、生长激素缺乏等。早熟女孩中肥胖发生率同样较高。有研究发现，81%的性早熟女孩存在其他内分泌问题。
近期，一项发表在杂志Sci Rep上的研究旨在调查妊娠中期水果消耗与妊娠期糖尿病（GDM）发生的关系。
此项研究自2013年4月至2014年8月在中国选取了772名女性参与者进行前瞻性研究。使用3天的食物记录，通过面对面和电话访谈评估了她们的饮食摄入。使用标准的2小时口服75g葡萄糖耐量试验来确定是否为GDM。使用多变量逻辑回归估计各种混杂因素调整后的优势比（OR）和95％置信区间（CI）。
在772名参与者中，共有169名参与者在研究期间被诊断为GDM。在妊娠中期摄入更多的果实与更高的GDM可能性相关（最高与最低四分位数：调整OR 4.82，95％CI 2.38至9.76）。
具有中度或高度升糖指数（GI）的水果与GDM的发生呈正相关。
水果亚群中多酚含量、热带水果和柑橘类水果的摄入与GDM的发生正相关。
这些发现表明，水果，特别是具有中等或高等GI值的果实，热带水果和柑橘类水果的过度摄入增加了GDM的可能性。
【3】怀孕早期的妊娠糖尿病预防
来自澳大利亚妇女健康纵向研究报告的4，700多名妇女的数据。研究人员发现，在早期接受第一期治疗的妇女人数显着增加，她们在怀孕期间发展为糖尿病。
研究者和研究合作者Danielle Schoenaker报告说，月经初潮年龄为11岁或以下的女性比13岁或以上的女性发生GD的风险高50％。
即使在研究人员调整身体质量指数（BMI）和早期生活，生殖和其他生活方式因素后，统计学相关性仍然很强。
Schoenaker评论了研究结果的重要性，他们说，“他们”可能意味着卫生专业人员需要开始询问妇女初潮年龄，以便他们确定那些更高的妊娠糖尿病的风险的产妇。
Mishra教授说，“女孩在年轻时开始月经周期的全球趋势，对这个话题的研究具有特别的公共卫生重要性。”Mishra教授说，“对于女性健康进行研究的澳大利亚纵向研究主任Gita Mishra教授也这么认为。她还补充说，除了GD，女性早熟的青春期最近也与其他负面的健康结果相关联。
对现有研究的回顾将女孩的早期青春期与包括胰岛素抵抗，甲状腺功能减退，生长激素缺乏和增生的病理学联系起来。肥胖在青春期早的女孩中也很普遍，一项研究发现，多达81％的女孩有额外的内分泌问题。最后，其他研究回顾了早期青春期与心血管问题，如高血压和高胆固醇。
Schoenaker还指出进一步研究的重要性，以了解早期发病可能导致怀孕期间糖尿病的原因。
“大部分怀孕期间发展为糖尿病的妇女超重或肥胖，鼓励早期开始青春期的人在怀孕前控制体重，可能有助于降低妊娠期糖尿病的风险。健康的体重很重要，更高的风险似乎有可能是可以由激素变化来解释，研究呼吁更多的研究机构调查背后的机制。”
【4】柳叶刀：妊娠早期行妊娠糖尿病筛查是否合理？
一项多种族队列研究研究显示5，利用IADPSG修订前标准，早期妊娠糖尿病患病率约为30%；一项加利福尼亚队列显示，早期试验下妊娠糖尿病发病率加倍6。早期妊娠糖尿病的诊断极其管理标准存在很大的不确定性。
关于早期妊娠糖尿病诊断的定义尚无共识存在。IADPSG推荐，妊娠24周前妊娠糖尿病的诊断应基于空腹血糖在5.1-6.9 mmol/L3。但是，这种较低临界值已受到部分挑战。因为此范围对妊娠24-28周妊娠糖尿病的预测作用较差7。由于妊娠期空腹血糖会自然降低，还有可能导致疾病的过度诊断8。最近，中国提出早期妊娠糖尿病的诊断应基于空腹血糖介于6.1-6.9 mmol/L9，但这需要在其他种族确认。
早期妊娠糖尿病相关风险和治疗获益的证据同样不清楚。以前的研究有关不良妊娠结局和早期妊娠糖尿病干预获益的结论不一13，14且糖尿病诊断标准多样。但是现在测证据清楚显示，早期妊娠糖尿病（低于临床糖尿病阈值）与不良妊娠结局风险增加相关5。利用修订前的IADPSG标准，妊娠24周前（尤其是妊娠早期）诊断为糖尿病且得到治疗的女性相较于妊娠24周后得到诊断和治疗的女性高血压、早产、剖宫产、新生儿重症监护住院、黄疸、大胎龄、巨大儿风险更高5。此外，最近的证据表明，对于随后诊断为妊娠糖尿病的女性，胎儿生长过度早在妊娠20周便已开始15。尽管产前母亲血糖控制良好（妊娠糖尿病的干预从26周开始）16，但后代婴儿期肥胖的风险增加。妊娠糖尿病检测和治疗延迟不会完全改善胎儿暴露于母体高血糖和血脂异常所产生的长期不良影响。这些研究表明，确定不良母婴结局高危人群的早期检测可能合理，即使并未发展成临床糖尿病。
随着我们对早期妊娠糖尿病认识的加深，迫切需要进一步的研究来评估早期替代治疗策略的有效性，包括针对这一高危人群的不同的血糖控制目标、二甲双胍与胰岛素的应用或妊娠期体重增加的控制及改善预后。
高血糖进展之前早期（预防）干预可能必要，这需要妊娠糖尿病更加早期、准确的预测。不过，目前为止显示早期妊娠生活方式干预是否可以预防高危人群在妊娠24-28周时的妊娠糖尿病诊断证据尚不完全，一些研究显示（如，RADIEL），妊娠糖尿病患病率降低，而其他研究（如，LIMIT和UPBEAT）显示无影响17。
目前的证据表明，伴有早期妊娠糖尿病的女性代表一类高危人群，但是支持早期检测及治疗的证据存在巨大差别。由于目前大部分研究数据来自妊娠24周后人群，因此早期妊娠糖尿病标准治疗的方法及相关国际共识缺乏。需要更多高质量研究确定优化试验和血糖控制的阈值；对于这一高危人群，仅以血糖为中心的替代和预防治疗策略的有效性并不充分。而早期妊娠糖尿病高危人群针对性预防或许是避免疾病的最好方法。
本研究旨在探究妊娠期血脂升高与妊娠期高血压（HDP）和妊娠期糖尿病（GDM）之间的联系.
采用前瞻性队列研究设计，从2014年2月到11月在中国上海一家三级妇幼医院进行此项研究，共纳入了1310位符合条件的女性，对其孕早期（10-13+周）、中期（22-28周）、晚期（30-35周）甘油三脂（TGs），总胆固醇（TC），低密度脂蛋白胆固醇(LDL-c)，高密度脂蛋白胆固醇(HDL-c)进行了连续测定，并分析血脂和HDP和/或GDM结果之间的关系。
结果，和正常组相比，HDP/GDM组孕妇三个阶段的TG浓度均较高(p<0.001)，TC 和 LDL-c的数量仅在早期较高(p<0.05)。三组HDL-c 水平相似。和中等TG水平（25-75百分位数）相比，高TG（＞75百分位数）数量与HDP/GDM风险增加相关，每个阶段的OR（95%CI）分别是2.04（1.41-2.95），1.81 (1.25 - 2.63) 和1.78 (1.24 -2.54)。从早期到晚期高TG升高（＞75百分位数）和HDP风险增高相关，OR是2.09（1.16-3.78）。在28周前高TG升高与GDM风险增加相关，OR是1.67（1.10-2.54）。TG升高与孕期体重增加成正相关（R=0.089， p=0.005）。
总而言之，该研究发现孕期控制体重增加可以降低TG升高，降低HDP/GDM的风险。TGs可以作为复杂妊娠的随访参数，但其他脂质水平只有在前三个月才有意义。
抑郁症和葡萄糖不耐症通常同时出现在非孕妇群体中；然而，在怀孕时期和产后时期妊娠糖尿病（GDM）和抑郁症之间关系数据却很少。该研究的目的是评估在怀孕早期GDM和抑郁症风险之间，以及GDM和后续产后抑郁症之间的纵向关联。
该研究的数据来自于前瞻性国家儿童健康与人类发展研究所胎儿生长队列研究（2009-2013年），该研究已在美国12个临床中心收集了数据。研究人员对无精神疾病，糖尿病或妊娠前其他慢性疾病的女性进行了整个妊娠期的随访（n=2477）。只有GDM和匹配的对照女性被随访至产后6周（n=162）。GDM是由医疗记录的审查进行确定的。抑郁症在第一（8-13孕周）和第二（16-22周）孕期时进行评估，并在产后6周采用爱丁堡产后抑郁量表进行评估。产后抑郁症被定义为抑郁症状评分≥10或分娩后服用抗抑郁药物。研究人员调整孕前体重指数和其他风险因素评估了RR和95％CI。GDM被认为是对于第一组分析的结果，第一和第二孕期的抑郁症作为暴露点。产后抑郁症被认为是第二组分析的结果，GDM作为暴露点。
总体而言，早孕期抑郁评分最高四分位数增加了2倍GDM的风险（95％CI 1.06，3.78），但经过调整后这种风险减少至1.72倍（95％CI 0.92，3.23）；第二孕期的结果与孕早期的结果是相似的。在非肥胖女性中，该风险在孕早期和第二孕期都很高，并且很显著（趋势P分别为0.02和0.01），但在肥胖女性中，却没有出现该风险。在孕早期和第二孕期时，有持续较高的抑郁评分的女性患妊娠糖尿病的风险最大（两段时期的最高 vs 最低四分位：调整后的RR为3.21，95％CI 1.00，10.28）。经调整后，GDM会增加产后抑郁症4.62倍的风险（95％CI 1.26，16.98）。
该前瞻性研究表明怀孕早期抑郁症和GDM风险增加之间有关，GDM和随后的产后抑郁症的风险之间也有关联，这表明孕期和产后期是一个重要的易受影响的时期，在该时期抑郁症和葡萄糖不耐受之间有相互作用。GDM风险增加了抑郁症的风险，该风险在那些非肥胖女性和在前两个孕期有持续症状的女性中特别高。
关于妊娠期间的糖尿病有两种情况，一种为妊娠前已确诊患糖尿病，称“糖尿病合并妊娠”；另一种为妊娠前糖代谢正常或有潜在糖耐量减退、妊娠期才出现或确诊的糖尿病，又称为“妊娠期糖尿病（GDM）。
近期Beyuo T等人在克里布教学医院对加纳人进行了一项关于妊娠期间的糖尿病治疗的相关研究，以探究二甲双胍单药治疗或二甲双胍+胰岛素联合治疗是否与胰岛素单药治疗妊娠期间的糖尿病血糖控制同样有效。
该研究共纳入104名2型糖尿病(T2DM)孕妇和妊娠20-30周确诊为妊娠期糖尿病(GDM)孕妇。参与者被随机分为二甲双胍治疗组和胰岛素治疗组。二甲双胍起始治疗剂量是500mg，每天一次，为了达到血糖控制目标，每隔两周根据血糖监测情况逐渐加量，如果在二甲双胍治疗剂量下，血糖控制不好或者不能达到目标血糖控制值，则会对其添加胰岛素治疗。而胰岛素治疗组则根据0.3 IU/kg来计算每天所需的预混胰岛素剂量，逐步加量直到达到血糖控制目标，同样是每两周对其进行血糖监测。
研究结果发现，二甲双胍治疗组病人餐后2小时血糖(2HPG)水平明显低于胰岛素治疗组(p=0.004)。
研究结果表明，对娠期间的糖尿病(包括2型糖尿病和妊娠期糖尿病)孕妇使用二甲双胍单药治疗对于血糖的控制是有效的，并且该治疗方式比胰岛素治疗更能降低患者餐后2小时血糖(2HPG)水平。
妊娠糖尿病(GDM)是一种常见的妊娠并发症，可增加不良妊娠结局以及孕妇和胎儿慢性疾病的发病风险。在一些观察性研究中体力活动已经被提出可降低GDM的风险，但从目前做的相关实验研究来看，评估其有效性证据是有限的而且也相互矛盾，因此本文用meta分析并综合现有的随机对照实验来分析体力活动和GDM的关系。
通过检索MEDLINE, Cochrane Central Register of Controlled Trials和ClinicalTrials.gov系统来收纳符合标准的研究。
我们搜索的关键词组合为(pregnant or pregnancy or gestation or gestate or gestational or maternity or maternal or prenatal) AND (exercise or locomotion or activity or training or sports) AND (diabetes or insulin sensitivity or glucose tolerance) AND (random* or trial)。合格的研究被限定在参与者exercise-only-based干预(即独立于饮食干预) 以及呈现的数据提到了GDM风险。两位作者进行数据库检索，合格性评估以及数据的概括，第三人负责处理和搜集数据中的差异处。共检索了469项研究,其中10项满足入选标准，（参与者：3401人)。
用Fixed-effects 模型来评估的相对危险度(RR)和95%置信区间(CI)来评估异质性。与对照组相比,干预组(RR 0.72,P = 0.005)患妊娠期糖尿病的风险降低了28%(95% CI 9 - 42%)。异质性也很低(I = 12%)且无显著性意义(P = 0.33)。
结果表明在孕期体力活动可以提供轻微的保护作用来对抗GDM的发展。
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