盘点：淋巴瘤近期重要研究进展汇总

【1】VR-CAP疗法相比R-CHOP可显著延长套细胞淋巴瘤患者的总体存活期

LYM-3002研究，在不适合进行移植的未治疗过的新确诊的套细胞淋巴瘤患者中对比硼替佐米联合利妥昔单抗、环磷酰胺、阿霉素和强的松（VR-CAP）和利妥昔单抗、环磷酰胺、阿霉素、长春新碱和强的松（R-CHOP）两种一线疗法的疗效和安全性。现研究人员对达到主要的无进展存活期结点后，长期随访阶段患者的最终总体存活期和安全预后结果进行报告。2008年5月22日-2011年12月5日，共招募了487位患者，其中268位被纳入随访分析，随访截止2013年12月2日。中位随访82.0个月（IQR 74.1-94.2），VR-CAP组的中位总体存活期明显长于R-CHOP组。随访期间出现3种新的副反应事件。VR-CAP组243位患者死亡103位（42%），R-CHOP组244位患者死亡138位（57%），最常见的死因是病程进展。表明与R-CHOP相比，VR-CAP疗法可明显延长患者存活期，而且安全性可接受。

【2】囊胚和多形性套细胞淋巴瘤的诊断和治疗

囊胚套细胞淋巴瘤的特点是具有高度侵袭性，临床病程短。胚泡和多形性变异可通过细胞形态学特征进行定义，但标准多少存在主观性。根据Ki-67标记指示的细胞高度增殖或可支持诊断。但近期分析表明Ki-67指数推翻了从细胞学亚型衍生的预后。遗传学分析表明胚泡和多形性突变体与典型套细胞淋巴瘤明显不同。在临床队列中，该亚型发病率的浮动很大，大概占全部病例的10%。通常用于套细胞淋巴瘤的化疗方案，如苯达莫司汀，以标准剂量治疗经典突变型套细胞淋巴瘤（如囊胚套细胞淋巴瘤），很少能延长其缓解期。因此，根据这类患者高度侵袭性的临床病程，一般推荐采用包含大剂量阿糖胞苷的化疗方案，并配以大剂量的巩固治疗。但是，即使采用强化治疗方案，这类患者的长期预后仍不乐观。因此，或许应在该疾病患者的病程早期即考虑采用异基因移植。此外，靶向治疗在该类患者中也是迫切需要的，但相关临床数据匮乏。依鲁替尼治疗可获得较高的缓解率，但缓解持续时间（中位值）短于6个月。与之类似，来那度胺和西罗莫司治疗也仅可获得短期缓解。

【3】幔细胞淋巴瘤的免疫表型变异及其对临床行为和预后的影响

在文献中已经报道了关于套细胞淋巴瘤（MCL）经典的CD5 + / CD10−/ CD23−/ FMC-7 + immunophenotype免疫表型变化，但它与临床相关的行为和结果尚未研究。本研究的目的就是探讨免疫表型畸变MCL与免疫表型典型MCL的临床病理和预后差异。研究人员评估了异常MCL患者与免疫表型典型MCL患者在临床表现、实验室参数、预后指标、初始治疗反应、无进展和总体生存率方面的差异。结果显示，在最初的研究中发现158例新诊断的cyclin D1或t(11;14)(q13;q32)+ MCL，其中29例（18%）出现免疫表型异常，其中CD23共表达最常见。与33例随机选择免疫表型变异患者典型的MCL相比，白细胞计数(P = .02点)绝对淋巴球增多(P = . 03)； MCL国际预后指数评分(P = .02点)，最初的治疗(P = .04点) 统计学上存在显著差异。MCL的“免疫表型状态”是唯一与治疗反应相关的独立因素(P = .05)，但与MCL国际预后指数评分、绝对淋巴细胞增多症或白细胞计数无关。无进展或总体生存率无显著差异。
研究表明，与免疫表型典型MCL相比，MCL的免疫表型变异与临床表现和治疗反应的差异有关。然而，在目前密集的前线免疫化疗中，免疫表型差异似乎并不影响无进展或总体生存。

【4】以PET-CT分层可提高滤泡性淋巴瘤患者的放射治疗效果

放射治疗（RT）对局限性滤泡性淋巴瘤（FL）的疗效较好，既往表明FL患者的10年无进展存活率达40-50%。随着18F-FDG PET-CT的出现，其效果优于CT，现研究人员对以PET-CT分期的患者的预后进行评估，以明确更为精确的分期是否可提高患者的预后。研究人员开展一多中心的回顾性研究，招募既往未治疗过的、以PET-CT分期的、仅采用放射治疗（剂量≥24Gy）的年满18岁的I-II期(1-3A)FL患者，且要求随访满3个月。招募到于2000年-2017年在16个国家治疗的512位患者。结果8位患者复发（1.6%）。4位患者出现边缘复发(0.8%)，局部控制率为97.6%。根据多变量分析，II期（HR 2.11，95% CI 1.44-3.10）和BCL2表达（HR 1.62，95% CI 1.07-2.47）与FFP不良关系密切。以PET-CT分期的患者放射治疗后的情况比早前试验中的好，特别是对于I期患者，提示放射治疗对于真正局限性FL的治疗潜能一直被低估了。

【5】EBV增强KSHV诱导淋巴瘤能力

原发性积液淋巴瘤（PEL）是一种B细胞淋巴瘤，常与卡波西氏肉瘤相关疱疹病毒（KSHV）相关，在许多情况下也与爱泼斯坦-巴尔病毒（EBV）有关。然而至今为止，PEL的产生对于KSHV与EBV合并感染的要求尚不清楚。最近，研究人员证明，向KSHV单阳性PEL中添加外源EBV能够导致KSHV基因组维持能力的增加，以及KSHV潜伏相关核抗原（LANA）的表达。为了证明EBV对于天然合并感染的PEL是必需的，研究人员利用EBV特异性CRISPR / Cas9质粒核转染KSHV + / EBV + PEL细胞系，以删除EBV，并观察到细胞活力，KSHV基因组拷贝数和LANA表达的显着降低。研究人员还发现，可以通过反式表达Epstein-Barr核抗原1（EBNA-1）来逆转该表型，即使EBNA-1和LANA不在感染细胞中共定位。这项工作表明，EBV的EBNA-1通过增加KSHV病毒载量和LANA表达在PEL的发病机制中发挥重要作用。