Blood：DYRK2，CML的新潜在治疗靶点！
2019-09-16 MedSci MedSci原创
近期，Chun Shik Park等人发现KLF4可通过抑制具有白血病启动能力的白血病干细胞/祖细胞的抑制机制，促进慢性髓系白血病(CML)样骨髓增生性肿瘤小鼠模型的疾病进展。敲除klf4基因可通过损害BCR-ABL1+CD150+LSK白血病细胞的存活和自我更新，从而严重破坏BCR-ABL1（p210）诱导的CML的维持。
中心点：
DYRK2蛋白的稳定通过耗竭c-Myc和激活p53抑制白血病干细胞/祖细胞的存活和自我更新。
摘要：
白血病干细胞是一种罕见的细胞类型，具有原始的祖细胞表型，可以启动、维持和重现白血病，但目前我们对其自我更新的机制知之甚少。
近期，Chun Shik Park等人发现KLF4可通过抑制具有白血病启动能力的白血病干细胞/祖细胞的抑制机制，促进慢性髓系白血病(CML)样骨髓增生性肿瘤小鼠模型的疾病进展。敲除klf4基因可通过损害BCR-ABL1+CD150+LSK白血病细胞的存活和自我更新，从而严重破坏BCR-ABL1（p210）诱导的CML的维持。
在机制尚，KLF4可制白血病干细胞/祖细胞的Dyrk2基因，因而，KLF4缺失会导致DYRK2激酶的水平升高，DYRK2激酶的水平与通过耗竭c-Myc和激活p53所抑制白血病干细胞/祖细胞的存活和自我更新相关。除了转录调控外，DYRK2蛋白稳定通过抑制泛素E3连接酶SIAH2和维生素K3来促进小鼠和人类CML干细胞/祖细胞的凋亡和自我更新。
总而言之，本研究表明DYRK2是调控p53和c-Myc介导的CML细胞存活和自我更新的分子检查点，有望成为治疗CML的分子靶点。
原始出处：
Chun Shik Park， et al.KLF4 Represses DYRK2 Inhibition of Self-renewal and Survival Through c-Myc and p53 in Leukemia Stem/Progenitor Cells.Blood 2019 ：blood.2018875922； doi： https：//doi.org/10.1182/blood.2018875922
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