LANCET子刊：二甲双胍可改善长期使用激素导致的“满月脸”

满月脸（full moon face）特征性的面部肥胖，即脸似满月，是脸部脂肪堆积的结果。通常表明异常的或过度的脑垂体分泌促肾上腺皮质激素、肾上腺腺瘤、癌瘤或长期使用糖皮质激素治疗所引起的皮质醇增多症。典型表现包括：面部圆润、水肿，双颏、上唇突出，锁骨上窝处饱满。内源性的器质病变引起的库欣综合征，可采取手术治疗、外科治疗和抑制皮质醇分泌的药物治疗。糖皮质激素造成的满月脸，应逐渐减量激素的使用，一般停药后可自行消退。

某些患者因疾病原因不得不长期接受激素治疗，而长期过量的糖皮质激素暴露可导致患者出现独特的躯干肥胖、高血压、高血糖、血脂异常、血液高凝状态、脂肪肝、骨质疏松、感染风险增加和其他并发症等。

近期发表于THE LANCET DIABETES AND ENDOCRINOLOGY杂志的一项2期临床研究显示，二甲双胍在保留糖皮质激素抗炎作用的同时，具有改善由于长期使用激素而导致的相关不良反应的潜力。本项研究共分析了长期接受激素治疗的40名参与者，其中19人每天接受二甲双胍（850mg）联合治疗，21名接受安慰剂治疗，药物干预共计12周。

这是一项随机，双盲，安慰剂对照，概念验证的2期临床试验，涉及英国的四家医院。没有糖尿病的患者，如果年龄在18至75岁之间，并接受持续泼尼松龙治疗（≥20毫克/天，≥4周，并在随后的12周内≥10 mg /天，或累积剂量相当）。根据年龄和BMI分层随机，将符合条件的患者随机分配（1：1）到二甲双胍或安慰剂组中。以递增剂量口服二甲双胍和安慰剂12周：前5天每天850 mg /天，接下来5天每天两次850 mg，随后每天3次850 mg。主要终点是通过CT评估的12周内内脏与皮下脂肪面积比的组间差异。次要终点包括12周内代谢，骨骼，心血管和炎症参数的变化。

研究结果发现，在2012年7月17日至2014年1月14日之间，对849例患者进行了评估，其中53例被随机分配接受二甲双胍（n = 26）或安慰剂（n = 27）治疗12周。二甲双胍组的19例患者和安慰剂组的21例符合主要结果分析的条件。两组均接受了相似的糖皮质激素累积剂量（二甲双胍组为1860 mg泼尼松龙当量[IQR 1060-2810]，而安慰剂组为1770 mg [1020-2356]）； p = 0·76）。两组的内脏与皮下脂肪面积比没有变化（0·11，95％CI -0·02至0·24； p = 0·09），但是二甲双胍组的患者与安慰剂组相比皮下脂肪（-3835 mm2，95％CI -6781至-888； p = 0·01）。与安慰剂组相比，二甲双胍组观察到脂质，肝脏和骨骼代谢指标的改善。此外，二甲双胍组的患者纤维蛋白溶解，颈动脉内膜中层厚度，炎性参数以及疾病活动的临床指标均得到改善。肺炎的发生频率（二甲双胍组1例，安慰剂组7例； p = 0·01），中重度感染的总体发生率（2例vs 11； p = 0·001）和全因二甲双胍组因不良事件而住院的人数（1比9； p = 0·001）低于安慰剂组。与安慰剂组相比，二甲双胍组患者的腹泻事件更多（18例vs. 8； p = 0·01）。

虽然两组内脏-皮下脂肪比例无显著差异，但二甲双胍组“满月脸”比例显著低于对照组，此外二甲双胍还能带来改善呼吸困难、减少肺炎发作、降低中-重度感染风险、减少不良事件导致住院、增加骨密度以及改善多项代谢指标方面等多种获益。本项研究预示着二甲双胍可用于改善此类不良反应的可能性，并为进一步探究二甲双胍与糖皮质激素的联合使用打下了基础。

原始出处：

Pernicova I, Kelly S, Ajodha S, Sahdev A, Bestwick JP, Gabrovska P, Akanle O, Ajjan R, Kola B, Stadler M, Fraser W, Christ-Crain M, Grossman AB, Pitzalis C, Korbonits M.Metformin to reduce metabolic complications and inflammation in patients on systemic glucocorticoid therapy: a randomised, double-blind, placebo-controlled, proof-of-concept, phase 2 trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2020 Apr;8(4):278-291. doi: 10.1016/S2213-8587(20)30021-8.