盘点：胰岛素抵抗近期重要研究进展一览

【1】胰岛素抵抗和β细胞功能障碍与心脏代谢风险模式的关系

众所周知胰岛素抵抗和β细胞功能障碍是协同诱导糖尿病和相关心脏代谢性疾病的两个主要因素，而近日一篇文章则研究了胰岛素抵抗和β细胞功能障碍与多种心脏代谢疾病（包括肥胖，中心性肥胖，糖尿病，血脂异常和高血压）的发病的独立及联合关联。研究人员进行了一项纳入全国有代表性的中国成人93，690人的研究。结果显示，高HOMA-IR与所有预估的心脏代谢疾病的高发病率独立相关；而低HOMA-B与糖尿病、血脂异常和高血压的高发病率独立相关，但是与肥胖和中心性肥胖的低发病率相关。当联合观察时，HOMA-IR和HOMA-B与多种心脏代谢疾病的关联显示出不同的模式并伴有不同的强度：观察到的最强的关联是糖尿病，低HOMA-B与糖尿病高发生率相关而与HOMA-IR无关；与血脂异常和高血压患病率的联合关系似乎是相加的，并具有适度的变化趋势；低HOMA-B与肥胖或中心性肥胖的高发病率无关，除非与高HOMA-IR结合观察。表明胰岛素抵抗较β细胞功能障碍更与普遍的心脏代谢疾病相关。胰岛素抵抗和β细胞功能障碍的组合表明其与中国成人的心脏代谢风险模式有不同的关系。

【2】一般人群胰岛素抵抗与左室结构及功能的关系

左心室（LV）结构和功能的纵向变化与胰岛素抵抗有关的人群数据较为缺乏。近日，研究人员评估了一般人群中高胰岛素血症是否可预测LV和动脉特性的纵向变化。在627名参与者（平均年龄为50.7岁，51.4%为女性）中，研究人员在基线和4.7年后评估了LV结构和功能的超声指标以及颈股动脉脉搏波速度。结果显示，较高的基线胰岛素可预测LV质量指数（效应大小：+15.1%）和E/E′比（+22.1%）增加较大，以及E′峰值和纵向应变（−11.2%至−17.1%）降低程度较大。随访期间胰岛素增加程度较大与较大程度的LV质量指数增加（+10.7%）和射血分数以及纵向应变（−11.4%至−15.7%）减少有关。随访期间成为或保持胰岛素抵抗的参与者经历了更差的纵向应变、E/e′和LV质量指数变化，相比于没有发生或随着时间推移胰岛素抵抗改善的参与者（P≤0.033）。此外，糖尿病患者脉搏波速度的多变量调整增加程度要高于没有糖尿病的患者（1.46米/秒vs. 0.71米/秒；P=0.039）。由此可见，在基线和随访期间的高胰岛素血症预示着LV功能的恶化和随着时间推移的结构重塑。该研究的发现强调了管理胰岛素抵抗的重要性。

【3】急性缺血性脑卒中后胰岛素抵抗导致功能预后不良

近日研究人员就急性缺血性脑卒中后胰岛素抵抗与临床结果之间的关系进行了考察。研究招募了4655名急性缺血性脑卒中患者，患者平均年龄70.3岁，男性占63.5%，住院期间未接受胰岛素治疗。在患者发病后8.3天测量空腹血糖以评估胰岛素抵抗(HOMA-IR)水平。结果发现，HOMA-IR得分与神经功能改善（改善最佳1/5患者vs最差1/5患者OR 0.68）和不良功能结局（功能最差1/5患者vs最佳1/5患者OR 2.02）相关，该相关性在调整糖尿病以及体重指数后仍显著。HOMA-IR得分与3个月内中风复发或死亡不相关，上述相关性在非糖尿病或非肥胖患者中保持不变。不同年龄、性别、脑卒中亚型或卒中严重程度患者中未观察到异质性。研究认为急性缺血性脑卒中后胰岛素抵抗与不良功能结果相关，与中风复发或死亡不相关。

【4】胰岛素抵抗可增加细胞外囊泡的分泌

近期小鼠和培养细胞的研究发现EVs可调节胰岛素信号。David W. Freeman等人设计了一个关于正常血糖、糖尿病前期和糖尿病患者的交叉纵向队列研究。结果显示，与血糖正常的受试者相比，糖尿病患者循环中的EVs明显更高。通过细胞特异性EV试验，研究人员发现糖尿病时红细胞来源的EVs要更高。此外，研究人员还发现胰岛素抵抗会增加EV分泌。而且，β细胞功能障碍和胰岛素抵抗严重的个体来源的EVs的胰岛素信号蛋白水平发生变化。糖尿病患者来源的EVs会优先被循环的白细胞摄取。将单核细胞与糖尿病患者来源的EVs一起孵育时，培养基和EVs中的细胞因子水平升高。进一步研究表明白细胞中基因表达水平改变的信号通路主要是与细胞存活、氧化应激和免疫功能相关。综上所述，David W. Freeman等人的研究表明胰岛素抵抗可增加EVs的分泌，糖尿病患者的EVs会优先被白细胞摄取，并可改变白细胞功能。

【5】联合免疫抑制疗法诱导严重B型胰岛素抵抗患者病情缓解

由于胰岛素受体的自身抗体而引起的B型胰岛素抵抗的特征在于给予大量胰岛素也难以治愈的糖尿病，严重的高分解代谢，雄激素过多症和高死亡率。近日，一项前瞻性队列研究旨在分析联合免疫抑制治疗在这种极端形式的糖尿病中的疗效。结果显示，基线时，空腹血糖为307（203-398）mg/dL，HbA1c为11.8％（9.7-13.6），总睾酮（女性）为126（57-571）ng/dL（正常8-60），每日胰岛素需求量为1775（863-2700）单位。在5（4-6.3）个月后，86.4％（22名患者中的19人）患者达到缓解，所有患者停用胰岛素，正常空腹血糖为80（76-92）mg/dL，HbA1c为5.5％（5.2-6）和睾酮（女性）为28（20,47）ng/dL。在72（25-88）个月的随访期间，13.6％（22名患者中的3人）患者发生疾病复发，在初次缓解后24（22-36）个月内发生，这对重复治疗有反应。没有患者死亡。由此可见，联合免疫抑制治疗已经改变了这种疾病的自然病史，从54％的死亡率到可治愈的糖尿病形式，因此，应该推荐给B型胰岛素抵抗的患者。