盘点：肾病进展

肾脏的生理功能主要是排泄代谢产物及调节水、电解质和酸碱平衡，分泌多种活性物质，维持机体内环境稳定，以保证机体的正常生理功能。肾炎是由免疫介导的、炎症介质（如补体、细胞因子、活性氧等）参与的，最后导致肾固有组织发生炎性改变，引起不同程度肾功能减退的一组肾脏疾病，可由多种病因引起。在慢性过程中也有非免疫、非炎症机制参与。梅斯医学小编整理了近期肾脏相关疾病的研究进展，与大家一起分享学习！

【1】Eur Urol：转移肾细胞癌的一线肿瘤免疫联合疗法疗效分析 

在转移性肾细胞癌（mRCC）中，近期的数据显示了一线药物易普利姆玛与纳武单抗（ipi-nivo）联合和免疫肿瘤(IO)/血管内皮生长因子(VEGF)抑制剂联合治疗的疗效情况。但是这些治疗策略之间的比较性数据仍旧有限。

最近，有研究人员比较了ipi-nivo与IO-VEGF (IOVE)在mRCC中的疗效比较情况，并阐释了实践模式和二线疗法的疗效情况。研究总共有113名患者接受了IOVE联合疗法，75名患者接受了ipi-nivo联合疗法。研究发现，对IOVE联合疗法和ipi-nivo联合疗法，一线响应速度为分别为33%和40%（差异7%， 95%置信区间[CI] -8%到22%， p=？0.4），治疗失败时间（TTF）分别为14.3和10.2 mo（p=0.2），下次治疗时间（TNT）分别为19.7和17.9 mo (p=0.4)，总生存（OS）不成熟且没有统计学显著差异（p=0.17）。另外，TTF、TNT和OS的调整后风险比分别为0.71 (95%CI 0.46-1.12， p=0.14)、0.65 (95%CI 0.38-1.11， p=0.11)和1.74 (95% CI 0.82-3.68， p=0.14)。64名患者（34%）接受了二线治疗。在随后接受基于VEGF治疗的患者中，二线响应速度在IOVE患者群体中要比ipi-nivo群体更低（15% vs 45%； 组间差异30%， 95%CI 3-57%， p=？0.04； n=40），而在二线药物TTF在两组之间差异不显著（3.7 vs 5.4 mo； p=？0.4； n=55）。研究人员指出了限制性因素包括了研究的回顾性设计和样本大小。

最后，研究人员指出，一线药物IOVE和ipi-nivo之间的疗效没有显著的差异。大多数患者接受了基于VEGF的二线药物治疗。在他们的研究群体中，二线药物响应速度在起始接受ipi-nivo的患者中更高。

【2】Nat Commun：肾细胞癌中PAX8能够通过增强子激活代谢基因 

转录因子网络塑造了基因表达过程，并且负责正常的细胞身份和致病状态。

最近，有研究人员使用核心调控环路分析（CRC）鉴定了肾细胞癌（RCC）细胞中的一个候选致癌基因PAX8。大规模功能基因组验证筛选确定了PAX8的功能沉默能够导致RCC细胞系增殖减弱。PAX8依赖的顺反组表观遗传分析阐释了PAX8具有活性增强子元件，并控制各种代谢相关途径基因的表达。研究人员选择了铁氧化酶血浆铜蓝蛋白（CP）作为模范基因来解析PAX8的分子功能。研究发现，PAX8能够在CP启动子的增强子结合环路上招募组蛋白乙酰化活性。重要的是，CP的表达与PAX8沉默敏感性有关，并鉴定了具有不良生存的RCC案例亚群。

最后，研究人员指出，他们的数据鉴定了PAX8是RCC的一个候选致癌基因，并提供了控制活性的潜在生物标记。

【3】Sci Rep：Myoferlin沉默能够抑制VEGFR2介导的转移透明细胞肾细胞癌增殖 

最近，一种靶向血管内皮生长因子受体（VEGFR）的药物-雷莫芦单抗获得临床批准；因此，有研究人员在透明细胞肾细胞癌（CCRCC）中评估了VEGFR2的表达并预测了在肿瘤恶化中的作用。

由于目前在治疗恶性肾细胞癌中没有更多的选择，抗VEGFR2疗法也许是有用的。Myoferlin (MYOF)大小为230 kDa的跨膜蛋白，且具多个C2结构域，能够在质膜修复、融合和内吞作用中起作用，并在一些浸润癌症细胞系中过表达，包括了乳腺、胰腺和恶性黑色素瘤。MYOF能够与VEGFR2形成复合物来抑制VEGFR2的降解。在该篇文章研究中，共包括了152名经历了肾切除术的CCRCC患者。研究发现，基于组织芯片（TMA）块，MYOF的阳性强度和高比例与VEGFR2的阴性强度（p<0.001）和低比例（p<0.001）具有显著的相关性。另外，Fuhrman's核分级≥3表现出了与VEGFR2表达显著的相关性。在多变量分析中，阳性MYOF和阴性VEGFR2表达的CCRCC患者具有不良的临床结果。在该CCRCC群体中，研究人员确认了阳性MYOF表达阴性VEGFR2表达具有正相关关系。在Caki-1细胞中敲除MYOF能够导致VEGFR2在mRNA和蛋白水平的下调。伤口愈合试验阐释了在Caki-1细胞中MYOF的丧失能够减少细胞融合度。

最后，研究人员指出，MYOF能够通过调控VEGFR2降解来影响转移CCRCC细胞系的细胞增殖。靶向MYOF和VEGFR2的组合疗法可能是治疗转移性CCRCC和增加患者生存的有效方法。

【4】Lancet Diabetes Endo：SGLT2抑制剂的肾脏保护作用 

钠-葡萄糖共转运体-2(SGLT2)抑制剂对肾功能衰竭，特别是透析、移植或肾脏疾病所致死亡的影响尚不确定。近日研究人员开展系统回顾和Meta分析，以评估SGLT2抑制剂对II型糖尿病患者主要肾功能的影响。

研究人员对截至2019年6月14日SGLT2抑制剂对心血管或肾脏结局试验进行了系统审查和荟萃分析，考察II型糖尿病患者主要肾脏结局，研究的主要结果是透析、移植或肾脏疾病造成的死亡。4项研究纳入本次荟萃研究，评估了三种SGLT2抑制剂：Empagliflzin(EMPA-REG OUTCOME)、Canagliflzin(CANVAS和CREDENCE)和Dapagliflzin(DECLARE-TIMI 58)。在总共38723名参与者中，252人需要透析、移植或死于肾病，335人发展为终末期肾病，943人患有急性肾损伤。SGLT 2抑制剂可显著降低透析、移植或肾脏疾病死亡的风险(RR：0.67)，这一效应在研究中一致(I 2=0%)。SGLT 2抑制剂还可减少终末期肾病(0.65)和急性肾损伤(0.75)，且在研究中具有一致的疗效。虽然有证据表明SGLT2抑制剂的比例效应可能随着肾功能的下降而减弱，所有EGFR亚组都有明确的、单独的获益证据，包括基线eGFR 30-45 mL/min per 1.73 m 2 (RR： 0.70)。基线蛋白尿和RAS阻断的使用，对SGLT2抑制剂的肾保护无影响。

SGLT 2抑制剂降低了II型糖尿病患者透析、移植或肾脏疾病死亡的风险，并对急性肾损伤提供了保护，上述数据为使用SGLT2抑制剂预防II型糖尿病患者的主要肾脏结局提供了实质性证据。

【5】Radiology：CT测量肾体积在常染色体显性多囊性肾病中的价值 

对常染色体显性多囊性肾病（ADPKD）肾体积（TKV）评价是非常有价值的，但MRI测量参考标准需进行MRI扫描且花费时间较长。本研究旨在验证利用可选择性低剂量CT和省时等价测量方法所得准确TKV能与参考标准MRI测量结果相媲美。

本研究共纳入了ADPKE且行1次MRI和2次CT检查的患者。低剂量（LD）和超低剂量（ULD）CT检查的辐射剂量分别在1.4和2.6以下，要低于场馆腹部和盆腔CT扫描。利用基于模型迭代重建方法重建ULD CT图像。采用3中TKV测量方法对所有图像进行测量，以MRI人工测量结果为参考标准。利用Spearman相关性分析、简单线性回归及均方根误差（RMSE）计算分析三种方法的准确性。利用ICC检验可重复性。结果为，30例受试者平均TKV为1368.9 mL ± 1146.13。ULD和LD CT方案中位数剂量长度成绩分布为58.8、115.5 mGy·cm(P = .01)，CT剂量指数分别为1.2、3.9 mGy。所有成像方案和测量方法与参考标准均具有良好相关性(r2 > 0.98)。RMSE范围为 80.5-157.3 mL (5.9%-11.5% 平均TKV)。所有方法ICC均高于0.98。平均测量时间范围为4.6 to 5.2分钟，要明显短于人工测量结果（27.7分钟，范围为14-60分钟）。

本研究表明，利用低剂量CT方案和基于线性计算的体积测量与参考标准相比具有相似的准确性和可重复性。