盘点：动脉粥样硬化近期重要研究进展汇总

【1】口服Bruton酪氨酸激酶抑制剂可选择性阻滞动脉粥样硬化斑块触发的血栓形成

血管性血友病因子（VWF）和血小板糖蛋白（GP）Ib的相互作用，以及胶原蛋白和GPVI的相互作用，对创伤处血栓形成或侵蚀性动脉粥样硬化斑块形成均至关重要。GPIb和GPVI信号均是通过Bruton酪氨酸激酶（Btk）发挥作用；口服依鲁替尼，一种具有良好的长期安全性治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）的药物，能不可逆的抑制Btk。Kristina Busygina等人发现依鲁替尼和新型Btk抑制剂acalabrutinib和ONO/GS-4509可阻断暴露在人类血小板均浆和胶原蛋白下时血液中发生的GPVI依赖性静态血小板聚集，但不能阻断暴露在ADP或花生四烯酸时引起的血小板聚集。而且，Btk抑制剂可预防血小板在人类动脉粥样硬化斑块中形成血栓，并可分散动脉血流中的血小板组织；与此同时，生理性止血的重要过程——整合素α2β1和VWF-依赖性的血小板黏附（黏附到胶原蛋白），不受影响。此外，研究人员在服用450mg依鲁替尼的CLL患者中和间歇性服用小剂量依鲁替尼的志愿者中都观察到了上述这种选择性血小板抑制作用。

【2】Sca-1+/PDGFRa-细胞是成人中胚层祖细胞，与动脉粥样硬化过程的血管钙化相关

钙化祖细胞的特性尚不明确。现Hyun-Jai Cho等人对其动力学和发育分期进行研究。研究人员经体内外实验发现骨髓（BM）里的Sca-1+/PDGFRa-细胞是Sca-1+/PDGFRa+细胞的祖细胞。骨髓内的CD29+Sca-1+/PDGFRa细胞系表现出破骨细胞分化能力的造血潜能和间充质干细胞样的的成骨细胞性分化潜能。BM单克隆来源的动脉浸润的Sca-1+/PDGFRa-细胞保留成骨性/破骨性特性，但会丧失造血能力。在高胆固醇脂蛋白E缺陷（Apoe-/-）小鼠中，从骨髓迁移到外周循环，随即进入动脉粥样硬化斑块的是Sca-1+/PDGFRa-细胞，而不是Sca-1+/PDGFRa+，显着减少，白介素-1β（IL-1β）和IL-5介导该反应。研究证实Sca-1+/PDGFRa-细胞是成人中胚层祖细胞，其动力学受动脉粥样硬化相关的体液因素调控。

【3】高龄患者动脉粥样硬化性心脏病风险评估新体系

目前的指南推荐使用混合队列方程式（PCE）来评估患者10年的动脉粥样硬化性心血管疾病（CVD）发生风险，但这种评估体系有诸多缺点且并不适合年龄＞79岁的老年患者。本研究的目的旨在评估将生物标志物加入PCE评估体系中是否能提高对老年患者短时间内的CVD风险的预测能力。研究纳入了社区研究中的4760名（年龄为75.4 ± 5.1岁）无心血管疾病包括心衰的研究对象，并将N-末端B型利钠肽、高敏心脏肌钙蛋白T和高敏C反应蛋白加入PCE评估体系，对研究对象进行动脉粥样硬化性心血管疾病发生风险进行评估。经过平均4年时间的随访，心衰是最主要的CVD事件（n = 193 vs. 118 冠心病和81 例卒中事件），与传统的PCE相比，每种生物标志物均能提高其预测能力，预测能力提高最大是3种标志物联合加入PCE评估体系中。表明对于高龄患者，将生物标志位加入到传统动脉粥样硬化性心血管疾病风险评估体系中能提高短时间内的预测能力。

【4】动脉粥样硬化所致的亚急性缺血性卒中患者强化降压治疗不安全

目前的指南建议高血压患者进行强化血压（BP）控制，但由于缺血性狭窄导致的缺血性脑卒中后适当的血压水平仍不确定。近日，一项随机、单盲试验中，2010年4月至12月20日期间，症状性颈内动脉或大脑中动脉狭窄闭塞（＞50%）的卒中患者7-42天内接受强化（SBP＜120mmHg）或适度（SBP＜140mmHg）血压控制。132例患者中，111例参与者获得随访FLAIR图像（59例为强化降压组，52例为中度血压控制组）。24周后，强化降压组SBP明显低于对照组。与对照组相比，强化降压组的缺血灶体积增加，未显示出非劣性。24周FLAIR图像中新发缺血病灶的频率在强化降压组中明显高于对照组。在研究期间，每组只有一例复发性卒中患者。由此可见，脑动脉狭窄患者强化血压控制与适度血压控制相比，无明显优势，可增加亚急性期缺血性病灶体积。

【5】大动脉粥样硬化患者他汀类药物预处理和微栓子信号

近日，新的一项研究中，研究人员对报告了有症状的（≥50％）大动脉粥样硬化所致的急性脑缺血患者患有/不患有MES或MES负担（根据SP状态分类）的观察性研究进行了系统评价和荟萃分析。在部分发表数据的研究中，作者联系了作者得到了之前未发表的数据。研究人员还对根据SP状态分类的MES负担数据进行了研究的敏感性分析，并对接受高剂量SP（阿托伐他汀80mg或罗苏伐他汀40mg每日）的患者进行了额外的亚组分析。研究人员确定了7个符合条件的研究（共有610名患者，54％的患者接受SP）。SP与经颅多普勒监测期间MES风险降低相关，研究之间存在显著的异质性。在报告了MES负担（n=4）的研究中，与没有SP的患者相比，接受SP的患者MES数量显著降低，没有证据表明研究之间存在异质性。亚组分析显示较高剂量的SP降低了MES的风险，没有证据表明研究之间存在异质性。由此可见，SP似乎与大动脉粥样硬化引起的急性脑缺血患者的MES发病率和负担较低有关。