Stem Cell Res Ther：miR-92a-3p过表达人间充质干细胞的外泌体通过靶向WNT5A增强软骨形成并抑制软骨降解
2018-10-05 MedSci MedSci原创
已知WNT5A参与骨关节炎的发病机理。本研究探讨了外泌体miR-92a-3p和WNT5A在软骨形成和软骨退变中的分子机制。研究人员在体外评估了外源性miR-92a-3p表达在软骨形成的人间充质干细胞（MSC）模型和正常和OA原代人软骨细胞（PHC）。使用来自MSC-miR-92a-3p（MSC-miR-92a-3p-Exos）或其反义抑制剂（MSC-抗-miR-92a-3p-Exos）的外泌体处理
已知WNT5A参与骨关节炎的发病机理。本研究探讨了外泌体miR-92a-3p和WNT5A在软骨形成和软骨退变中的分子机制。
研究人员在体外评估了外源性miR-92a-3p表达在软骨形成的人间充质干细胞（MSC）模型和正常和OA原代人软骨细胞（PHC）。使用来自MSC-miR-92a-3p（MSC-miR-92a-3p-Exos）或其反义抑制剂（MSC-抗-miR-92a-3p-Exos）的外泌体处理MSCs和PHCs。使用小干扰RNA（siRNA）和荧光素酶报告基因测定来揭示外泌体miR-92a-3p和WNT5A在软骨形成中的分子作用。使用番红-O和Fast Green染色和免疫组织化学染色测量外泌体在体内的保护作用。
结果显示，与正常软骨相比，外源性miR-92a-3p在MSCs软骨形成外泌体中的表达升高，而在OA软骨细胞分泌的外泌体中显著降低。MSC-miR-92a-3p-Exos处理分别促进MSCs和PHCs中的软骨增殖和基质基因表达。相反，MSC-抗-miR-92a-3p-Exos处理通过增强WNT5A的表达来抑制软骨形成分化和减少软骨基质合成。荧光素酶报告基因测定证明miR-92a-3p抑制了含有3'-UTR的报道构建体的活性，并抑制了MSCs和PHCs中WNT5A的表达。MSC-miR-92a-3p-Exos抑制OA小鼠模型中的软骨降解。
综上所述，该研究结果表明，外泌体miR-92a-3p通过直接靶向WNT5A来调节软骨发育和体内平衡。这表明外泌体miR-92a-3p可以作为Wnt抑制剂并且作为改善疾病的骨关节炎药物具有潜力。
原始出处：
Guping Mao, Ziji Zhang, et al., Exosomes derived from miR-92a-3p-overexpressing human mesenchymal stem cells enhance chondrogenesis and suppress cartilage degradation via targeting WNT5A. Stem Cell Res Ther. 2018; 9: 247.
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