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JCEM:错配修复基因MSH6 / MSH2的表达降低通过ATR-Chk1途径直接促进垂体肿瘤生长

2018/1/14 作者:MedSci   来源:MedSci原创 我要评论1

目前关于垂体腺瘤(PA)的发病机制和增殖机制在很大程度上还不清楚。为了评估PA增殖与错配修复(MMR)基因和蛋白表达之间的直接关系,阐明MMR基因在PA增殖分子机制中的作用,Shinsuke Uraki 等人进行了相关研究,并把研究结果发表在近日的JCEM上。

研究人员通过实时定量PCR和免疫组化检测Pas患者MMR基因和蛋白表达(n=47),还进行了表达水平和肿瘤体积倍增时间(TVDT)(n=31)之间的相关性分析。具体而言,在细胞周期调控机制ATR-Chk1途径(n = 93)中,具有显着相关性和ATR表达的基因之间进行相关性分析。研究人员还研究了在AtT-20ins细胞和原代培养的人类PA中基因表达减少对于细胞增殖和ATR基因表达的影响

研究结果显示MSH6和MSH2的表达与TVDT呈正相关(R = 0.52,P = 0.003和R = 0.44,P = 0.01),相应的蛋白水平也是如此。基因表达与ATR表达呈正相关(R = 0.47,P <0.00001,R = 0.49,P <0.00001)。在AtT-20ins中,siRNA的MSH6和/或MSH2表达的降低通过降低ATR表达来显着促进细胞增殖。这种效应也在原代培养中观察到。

上述研究结果表明MSH6和MSH2在mRNA和蛋白质水平降低可能通过干扰ATR-Chk1途径功能进而促进细胞周期进程或减少细胞凋亡率直接参与PA的增值。

原始出处:

Shinsuke Uraki.et al. Reduced expression of mismatch repair genes MSH6/MSH2 directly promotes pituitary tumor growth via the ATR-Chk1 pathway. J Clin Endocrinol Metab. 2017.

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所属期刊:J CLIN ENDOCR METAB 影响因子:5.789 期刊论坛:进入期刊论坛
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2018/1/14 20:06:11 回复

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