盘点：近期卵巢癌重大成果一览
2016-10-30 MedSci MedSci原创
众所周知，卵巢恶性肿瘤是女性生殖器官常见的恶性肿瘤之一，发病率仅次于子宫颈癌和子宫体癌而列居第三位。但卵巢上皮癌死亡率却占各类妇科肿瘤的首位，对妇女生命造成严重威胁。这里小M盘点了9月份与卵巢癌相关的重要研究进展与大家分享。【1】BJC：影响卵巢癌生存的生殖和激素因素卵巢癌患者的生存率差，特别是对铂耐药的情况下。本研究旨在调查与卵巢癌总生存期和铂化疗耐药相关的诊断前生殖和激素因素。研究者对16
众所周知，卵巢恶性肿瘤是女性生殖器官常见的恶性肿瘤之一，发病率仅次于子宫颈癌和子宫体癌而列居第三位。但卵巢上皮癌死亡率却占各类妇科肿瘤的首位，对妇女生命造成严重威胁。
这里小M盘点了9月份与卵巢癌相关的重要研究进展与大家分享。
【1】BJC：影响卵巢癌生存的生殖和激素因素
卵巢癌患者的生存率差，特别是对铂耐药的情况下。本研究旨在调查与卵巢癌总生存期和铂化疗耐药相关的诊断前生殖和激素因素。
研究者对1649例侵袭性上皮性卵巢癌患者进行了随访，患者均来自新英格兰病例对照研究，在1992-2008年参与研究，获取了449例患者的化疗数据。采用Cox比例风险模型计算了危险比（HR），评估与总生存期和铂化疗耐药相关的诊断前生殖和激素因素。
结果表明，诊断卵巢癌前，使用激素治疗子宫内膜异位症可能会影响卵巢癌患者的总体生存率。（文章详见--BJC：影响卵巢癌生存的生殖和激素因素）
【2】NEJM：Niraparib可显著延长铂敏感的复发性卵巢癌患者无进展生存期
Niraparib是一种口服（腺苷二磷酸[ADP]核糖）聚合酶（PARP）1/2抑制剂，在卵巢癌患者中表现出临床活性。研究人员在该研究中试图评估niraparib vs 安慰剂对于铂类敏感、复发性卵巢癌患者的维持治疗效果。
在该随机，双盲，3期临床试验中，研究人员根据BRCA突变的存在和不存在（gBRCA队列和非gBRCA队列）以及非gBRCA突变类型对患者进行分类，患者按照2:1的比例被随机分配每日一次接受niraparib（300mg）或安慰剂。主要终点是无进展生存期。
在铂类敏感，复发性卵巢癌患者中，无论gBRCA突变是否存在，或HRD状态如何，以及是否具有中等骨髓毒性，接受niraparib的患者无进展生存期显著长于那些接受安慰剂的患者。（文章详见--NEJM：Niraparib可显著延长铂敏感的复发性卵巢癌患者无进展生存期）
【3】ESMO 2016：Niraparib可延长复发性卵巢癌患者的PFS
根据欧洲肿瘤医学学会大会上的3期数据显示，对于铂敏感的复发性卵巢癌女性患者，Niraparib维持治疗与安慰剂相比，可显著延长患者的无进展生存期（PFS）。
来自丹麦哥本哈根大学医院的肿瘤科主任医师Mansoor Raza Mirza博士和同事进行了此项国际性、随机、双盲、3期研究，纳入了553例铂敏感的复发性卵巢癌女性患者，评估Niraparib维持治疗的有效性。
数据显示，Niraparib可显著延长患者的PFS：生殖系BRCA突变人群中，Niraparib组和安慰剂组患者的PFS分别为21个月和5.5个月（HR = 0.27; 95% CI, 017-0.41；P < .001）；非BRCA突变基因携带者+同源重组缺陷阳性患者，Niraparib组和安慰剂组患者的PFS分别为12.9个月和3.8个月（HR = 0.38; 95% Ci, 0.24-0.59；P < .001）；所有非BRCA突变基因携带者，Niraparib组和安慰剂组患者的PFS分别为9.3个月和3.9个月（HR = 0.45; 95% CI, 0.34-0.61；P < .001）。
Niraparib治疗的患者也经历了更长的无化疗间期、更长的后续治疗间隔时期。（文章详见--ESMO 2016：Niraparib可延长复发性卵巢癌患者的PFS）
【4】Br J Cancer：乳腺癌病史会导致更差的卵巢癌结局？
乳腺癌病史是否会影响BRCA1/2相关的上皮性卵巢癌患者的结局，目前仍不清楚。基于此，进行了本项研究。
我们纳入了386例BRCA1/2相关的上皮性卵巢癌患者，诊断时间为1980年到2015年。比较有乳腺癌病史和没有乳腺癌病史患者的无进展生存期（PFS）、无进展间隔期（PFI）、总生存期（OS）和卵巢癌特异生存率(OCSS)。
研究结果表明，既往有乳腺癌病史的BRCA1/2相关的上皮性卵巢癌患者，其结局更差，尤其是辅助化疗治疗乳腺癌的患者。（文章详见--Br J Cancer：乳腺癌病史会导致更差的卵巢癌结局？）
【5】Sci Rep：洋葱或有益于卵巢癌的治疗
众所周知，通过调节肿瘤微环境肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）在肿瘤的发生发展中发挥着重要的作用，靶向TAMs的前肿瘤激活或TAMs的M2极化有望成为癌症患者有效的治疗方法。本实验组既往研究表明，洋葱素A（ONA）——从洋葱中分离的天然低分子量化合物，可抑制M2巨噬细胞的极化。
本研究中，研究人员旨在探究体内及体外研究中ONA是否有抗卵巢癌的作用。结果发现，ONA可减少与巨噬细胞共培养诱导德尔卵巢癌细胞的增殖程度。此外，研究人员还发现，ONA可直接抑制癌细胞的增殖。ONA与抗癌药物组合同样也由此效果。
卵巢癌细胞中的ONA可显著抑制信号转导与转录因子3（STAT3，与细胞增殖和化疗耐药有关）的激活。此外，在小鼠卵巢癌模型中使用单一或联合治疗可抑制肿瘤进展，延长小鼠存活时间。因此，ONA或可作为卵巢癌治疗的附加疗法。（文章详见--Sci Rep：洋葱或有益于卵巢癌的治疗）
【6】Br J Cancer：饮食中的多氯联苯会不会增加乳腺癌、子宫内膜癌和卵巢癌风险？
多氯联苯(PCB)暴露对激素相关的癌症风险有什么影响？目前的观察性研究得出不一致的结论。本项研究旨在评估饮食中PCB暴露与乳腺癌、子宫内膜癌和卵巢癌风险的联系，研究对象为中、老年女性。
研究纳入了36777例基线（1997年）无癌症的女性，均来自以人群为基础的前瞻性队列研究SMC。通过食物频率问卷调查获得参与者饮食中PCB暴露情况。
在14年的随访中，乳腺癌、子宫内膜癌和卵巢癌分别发生了1593、437和195例。分析显示，饮食中PCB暴露与以上任何一种癌症风险都没有联系。
多变量调整后，比较饮食中PCB暴露最高三分位数组和最低三分位数组，乳腺癌、子宫内膜癌和卵巢癌的相对风险RR值分别为0.96 (95% CI: 0.75, 1.24)、1.21 (95% CI: 0.73, 2.01)和0.90 (95% CI: 0.45, 1.79)。
根据影响雌激素暴露因素进行分层分析，观察到饮食中PCB暴露与更高的子宫内膜癌风险有关。这项研究表明，饮食中PCB暴露对中老年女性的乳腺癌、子宫内膜癌和卵巢癌风险没有影响。（文章详见--Br J Cancer：饮食中的多氯联苯会不会增加乳腺癌、子宫内膜癌和卵巢癌风险？）
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学习到很多先进的医疗知识
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