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【盘点】2017多发性骨髓瘤重要研究进展汇总

2017/12/30 作者:MedSci   来源:MedSci原创 我要评论7
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在美国,多发性骨髓瘤(骨髓瘤、浆细胞骨髓瘤)已成为仅次于淋巴瘤白血病的最常见血液恶性肿瘤。骨髓瘤起源于骨髓造血组织,以浆细胞为主的恶性肿瘤,可以是孤立性,由于其产生多发性骨损害,故也称为多发性骨髓瘤,多发于40岁以上男性,好发部位依次为脊椎、肋骨、颅骨、胸骨等。目前,骨髓瘤被认为是可治愈性疾病,但用目前的治疗方法治愈率极低。这里梅斯小编整理了2017年以来关于多发性骨髓瘤的重要研究新进展与各位一同分享。

【1】来那度胺、硼替佐米地塞米松与移植治疗多发性骨髓瘤

高剂量化疗加自体干细胞移植是治疗65岁以上新发多发性骨髓瘤的标准方案。然而伴随来那度胺、硼替佐米与地塞米松(RVD)联用化疗方案的普及,关于移植作用的问题越来越受到关注。研究招募了700名多发性骨髓瘤患者随机1:1分配,接受3轮的RVD治疗再接受5轮的RVD巩固治疗,或高剂量苯丙氨酸氮芥化疗与骨髓移植,再进行2轮的RVD治疗,两组病人接受为期1年的来那度胺维持治疗。结果表明,与单独使用RVD治疗相比,成人多发性骨髓瘤患者采用RVD+骨髓移植的疗法可以显着延长患者无进展生存期,但两种治疗方式在总生存期相当。

【2】Ricolinostat联合硼替佐米以及地塞米松治疗复发或难治性多发性骨髓瘤


抑制组蛋白脱乙酰基酶(HDAC)可以增强蛋白酶体抑制作用治疗多发性骨髓瘤的疗效,但是也会增加毒性。临床前研究发现HDAC6通过蛋白质降解过程中的聚集体/自噬途径调节蛋白体酶抑制抵抗。近期,新的一项研究报道了HDAC6选择性抑制剂Ricolinostat的临床试验结果。研究主要观察Ricolinostat的安全性、初步疗效以及联合标准蛋白酶体抑制治疗的Ⅱ期试验推荐剂量。其结果表明,Ricolinostat的Ⅱ期临床试验推荐剂量为160mg每天,与硼替佐米及地塞米松联合治疗安全、耐受性良好,并且具有活性,表明HDAC6选择性抑制是治疗多发性骨髓瘤的可行途径。

【3】HIF-2α通过调节CXCL12/CXCR4和CCR1促进多发性骨髓瘤浆细胞播散

骨髓缺氧增加与多发性骨髓瘤浆细胞再循环增加有关。近期,新的一项研究探究了在慢性缺氧过程中,HIF-2α活化是否可以克服基质分泌CXCL12提供的骨髓抑制信号,从而促进多发性骨髓瘤浆细胞播散。结果表明,在体外实验中,HIF-2α上调多发性骨髓瘤浆细胞CXCL12表达,降低向CXCL12的迁移能力,减少向间充质干细胞粘附。HIF-2α可以强力诱导多发性骨髓瘤浆细胞CCR1细胞因子受体表达。CCR1活化可以诱导多发性骨髓瘤浆细胞向CCL3迁移并抑制多发性骨髓瘤浆细胞向CXCL2的迁移反应。此外,多发性骨髓瘤浆细胞CCR1表达增加与新发的多发性骨髓瘤患者不良预后有关,且与这些患者循环多发性骨髓瘤浆细胞增加有关。表明缺氧介导的CCR1上调促进多发性骨髓瘤浆细胞从骨髓中迁移出来。靶向CCR1可能为预防多发性骨髓瘤播散和复发提供理想的治疗方案。

【4】新诊断多发性骨髓瘤自体干细胞移植后来那度胺维持治疗

在多个新诊断多发性骨髓瘤(NDMMD)患者的随机对照试验(RCT)中,自体干细胞移植(ASCT)后来那度胺的维持治疗较安慰剂或观察显示出无进展生存期(PFS)的延长。所有的研究都以PFS为主要终点,而没有以总生存率(OS)为主要终点。近日在JCO上发表的一篇文章进行了一项荟萃分析,以便更好地了解来那度胺维持治疗对此的影响。该荟萃分析的主要数据来源于符合预先设定纳入标准的3篇RCT:患NDMM的患者接受ASCT后来那度胺维持治疗与安慰剂或观察处置、可获得患者数据和主要疗效分析数据的RCT。其结果表明在NDMM患者接受ASCT治疗后,来那度胺维持治疗较安慰剂或观察有显著的OS获益,也确认了PFS的获益。

【5】符合中性进化论的多发性骨髓瘤预后差


近期研究表明癌症的进化史对预测临床前景至关重要。为了解多发性骨髓瘤(MM)的克隆动力学,以及其对患者预后的潜在影响,研究人员对英国一III期临床试验的333位骨髓瘤XI患者和CoMMpass研究的434位患者的全基因组测序肿瘤数据进行分析,所有患者均接受过免疫调节疗法(IMiD)。通过分析肿瘤中突变等位基因的频数分布,研究人员找到17-20%的MM是属于中性进化动力学。这些肿瘤与非集成性治疗的患者存活期短相关,并与患者对微环境调节IMiD药物的治疗效果降低相一致。结果表明MM的进化史或许可以用于预测患者预后以及指导个性化治疗。



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一起学习学习

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2018/1/6 0:13:14 回复

wzb521zf

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2018/1/5 0:12:29 回复

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2018/1/5 0:11:29 回复

三生有幸

学习一下谢谢分享

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2018/1/4 17:00:58 回复

doctorJiangchao

谢谢分享.

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2017/12/31 10:31:03 回复

doctorJiangchao

继续关注.

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2017/12/31 10:30:24 回复

doctorJiangchao

继续学习.

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2017/12/31 10:30:19 回复

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