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FASEB J:BIG1和BIG2参与调节VEGF表达和血管生成

2019-6-26 作者:不详   来源:网络 我要评论0
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VEGF通过诱导内皮细胞(EC)增殖和迁移来刺激新血管的形成。布雷菲德菌素A(BFA)抑制的鸟嘌呤核苷酸交换蛋白(BIG)1和2加速用GTP取代结合的GDP以激活ADP-核糖基化因子(Arf)1,其调节高尔基体和质膜之间的囊泡运输。尽管已报道用BFA处理细胞干扰Arf1活化以抑制VEGF分泌,但BIG1和BIG2在VEGF运输和表达,EC迁移和增殖以及血管发育中的作用仍然未知。

本研究中,我们发现Arf1的失活减少了VEGF的分泌,但没有影响VEGF蛋白的水平。然而,有趣的是,BIG1和BIG2敲低显著降低了胶质母细胞瘤U251细胞和HUVEC中VEGF mRNA和蛋白的水平。此外,BIG1和BIG2的消耗通过减少细胞迁移来抑制HUVEC血管生成。当BIG2同源物Arf鸟嘌呤核苷酸交换因子(arfgef)2在具有绿色荧光蛋白(GFP)内皮表达的斑马鱼中被敲除时,成血管细胞迁移和节间血管发芽也受损。通过聚集规则间隔短回文repeat/Cas9消耗arfgef2也导致斑马鱼胚胎血管发育缺陷。

总之,这些数据表明BIG1和BIG2参与内皮细胞血管生成。

原始出处:

Lu FI, Wang YT, et al., Involvement of BIG1 and BIG2 in regulating VEGF expression and angiogenesis. FASEB J. 2019 Jun 14:fj201900342RR. doi: 10.1096/fj.201900342RR.



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