FASEB J：BIG1和BIG2参与调节VEGF表达和血管生成
2019-06-26 不详 网络
VEGF通过诱导内皮细胞（EC）增殖和迁移来刺激新血管的形成。布雷菲德菌素A（BFA）抑制的鸟嘌呤核苷酸交换蛋白（BIG）1和2加速用GTP取代结合的GDP以激活ADP-核糖基化因子（Arf）1，其调节高尔基体和质膜之间的囊泡运输。尽管已报道用BFA处理细胞干扰Arf1活化以抑制VEGF分泌，但BIG1和BIG2在VEGF运输和表达，EC迁移和增殖以及血管发育中的作用仍然未知。本研究中，我们发现A
VEGF通过诱导内皮细胞（EC）增殖和迁移来刺激新血管的形成。布雷菲德菌素A（BFA）抑制的鸟嘌呤核苷酸交换蛋白（BIG）1和2加速用GTP取代结合的GDP以激活ADP-核糖基化因子（Arf）1，其调节高尔基体和质膜之间的囊泡运输。尽管已报道用BFA处理细胞干扰Arf1活化以抑制VEGF分泌，但BIG1和BIG2在VEGF运输和表达，EC迁移和增殖以及血管发育中的作用仍然未知。
本研究中，我们发现Arf1的失活减少了VEGF的分泌，但没有影响VEGF蛋白的水平。然而，有趣的是，BIG1和BIG2敲低显著降低了胶质母细胞瘤U251细胞和HUVEC中VEGF mRNA和蛋白的水平。此外，BIG1和BIG2的消耗通过减少细胞迁移来抑制HUVEC血管生成。当BIG2同源物Arf鸟嘌呤核苷酸交换因子（arfgef）2在具有绿色荧光蛋白（GFP）内皮表达的斑马鱼中被敲除时，成血管细胞迁移和节间血管发芽也受损。通过聚集规则间隔短回文repeat/Cas9消耗arfgef2也导致斑马鱼胚胎血管发育缺陷。
总之，这些数据表明BIG1和BIG2参与内皮细胞血管生成。
原始出处：
Lu FI, Wang YT, et al., Involvement of BIG1 and BIG2 in regulating VEGF expression and angiogenesis. FASEB J. 2019 Jun 14:fj201900342RR. doi: 10.1096/fj.201900342RR.
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