反射式共焦显微镜检查13例毛囊角化病

毛囊角化病是一种常染色体显性遗传病，临床上 较少见。本病具有特征性的临床和组织病理学特征，本 文回顾 13 例毛囊角化病患者临床、组织病理及反射式 共焦显微镜资料，并将组织病理与反射式共聚焦显微 镜扫描结果进行比对，初步探讨反射式共聚焦显微镜 在毛囊角化病诊断中的应用价值。

1 资料与方法

1.1 资料 1.1.1 仪器 反射式共聚焦显微镜 （VivaScope 1500 美国 Lucid 公司），无创即时病理分析系统（康奥，中国 有限公司提供）。 1.1.2 研究对象 13 例均为我院 2007 年 9 月—2017 年 3 月在我院门诊诊断的毛囊角化病患者，其中男 6 例，女 7 例，男女比例接近 1∶1，就诊时年龄 10～63 岁， 6 例患者分属 3 个家系，符合常染色体显性遗传，其余 7例自诉无阳性家族史。首次发病年龄 9～53 岁，平均 20.5 岁。好发于头、 面、 颈、 胸、腋下及腹股沟等皮脂溢 出部位（图 1A）， 13 例中 11 例均累及上述部位， 1 例未 累及腋下， 1 例仅累及头面颈部，皮疹主要为密集分布 的针尖至米粒大灰褐色角化性丘疹，质地较硬，大致对 称分布，丘疹表面覆盖油腻性结痂，去除痂皮后可见漏 斗状凹陷（图 1B）。13 例患者均可见甲板纵行白色条 纹和/或甲游离端“ V”型缺损。1 例合并精神异常。

1.2 方法 13 例均行组织病理检查及反射式共聚焦显微镜 检查。选取临床上典型的角化性丘疹皮损扫描。光源 为 830 nm 的激光束，输出功率为 1.0～4.5 mJ/cm2。分辨 率为 2 μm （XY 水平方向），轴向分辨率为 1.6 μm（ Z 轴方向），镜头为 30 倍水浸物镜，介质分别为蒸馏水 （粘合窗与皮肤间）和超声耦合剂（镜头与粘合窗间）， 扫描深度为 200 μm 以内的表皮层及真皮浅层组织。采用 “钉形标记”（T Area Marker, https://sourceforge. net/projects/tareamarker/files/），“钉子”的尖端指向目 标， “钉子”的全长代表目标的直径。想像一个手持放大 镜，它的手柄就是这个“钉子”，镜片就是标记的目标范 围，镜片直径与手柄长度相等（二重钉帽表示镜片直径 为手柄长度的二倍）。下载 tAreaMarker15.zip 并解压， 依 tAreaMarker015usage.doc 中的方法，按下鼠标右键 从钉尖拖动到钉帽，即可显示“放大镜”。键盘上下左右 键可精确控制起点和终点。

2 结 果

反射式共聚焦显微镜扫描角化性丘疹示角化过 度，可见不规则表皮凹陷形成（对应组织病理中的火山 口样凹陷）。其内角质堆积并可见角化不全，对应组织 病理中的角栓伴角化不全），基底层大致完整，局部基 底层上角质形成细胞排列较松散，形成裂隙（对应组织 病理基底层上棘层松解），真皮乳头及浅层血管扩张， 血流加快，伴少量单个核细胞浸润（对应组织病理中真 皮浅层稀疏的淋巴组织细胞浸润）（图 2A、 B）。圆体和 谷粒细胞于反射式共聚焦显微镜显示不清。 13 例毛囊角化病角化性丘疹均具有典型的组织 病理学表现：表皮凹陷，形成火山口样外观或与外界穿 通，其内角栓形成，伴有角化不全，基底层上方棘层松 解形成裂隙，真皮乳头不规则上延形成绒毛样外观，真 皮上层有稀疏淋巴细胞及组织细胞浸润；棘层松解上 方可见圆体和谷粒（图 2C）。

3 讨 论

反射式共聚焦显微镜检查是利用激光共焦成像原理，在计算机的辅助下采集皮肤浅层组织显微图像的 新兴技术，具有无创，实时，动态，可以进行多部位及 重复检查等优点，国内外学者利用反射式共聚焦显微 镜技术在基底细胞癌[1]，汗孔角化症[2]，脂溢性角化及 扁平疣[3]的诊断中进行了积极的探索，在毛囊角化病 诊断中的应用尚未见报道。 70%的毛囊角化病患者发病年龄在 6～20 岁，青春 期（ 11～15 岁）是高发期，少数患者到 51～70 岁发病[4]。 本文 13 例患者中的 6 例分属 3 个家系，其中 1 对父 女同患、 1 对母子同患， 1 对母女同患。典型的毛囊角化 病皮疹为油腻性、棕褐色密集的角化性小丘疹，表面覆 盖痂皮，去除痂皮后丘疹顶端暴露漏斗状小凹， 13 例 患者皆可见甲板有纵行白色条纹和/或甲游离端“ V”型 缺损。此改变可能为毛囊角化病比较特征的改变，由于 观察的病例数较少，尚需要进一步的临床观察。 多数毛囊角化病具有典型的临床表现[5]，部分表 现不典型[6]，此时需要组织病理检查确诊，但是组织 病理为有创检查，有时患者难以接受，毛囊角化病的 组织病理改变为角化过度，表皮凹陷，基底层上棘层 松解，真皮浅层炎性细胞浸润[7]。反射式共聚焦显微 镜检查是基于不同物质折光率差异进行成像，毛囊 角化病的组织病理改变位于表皮和真皮浅层，是反 射式共聚焦显微镜检查较好的适应证。研究结果表 明，在体共焦聚焦显微镜检查可以和组织病理进行 较好的对应，可以显示毛囊角化病的特征性组织病 理改变如：角化过度、表皮凹陷、凹陷内角质物质堆 积伴角化不全，基底层上棘层松解、裂隙形成，及真 皮浅层的炎性浸润。 通过对毛囊角化病反射式共聚焦显微镜特点的初步探索，笔者认为反射式共聚焦显微镜检查具有无 创、实时、动态、快速等优点，并且可以重复多部位扫 描，对病变比较表浅的毛囊角化病可以扫描到特征性 改变，并且与组织病理对比有良好的一致性。由于样本 量较少，需要扩大样本量，进一步获得此方法诊断毛囊 角化病的敏感性和特异性数据，从而建立反射式共聚 焦显微镜扫描诊断毛囊角化病的标准。

参考文献略。

原始出处：

龚婕,马良娟.皮肤光老化和抗氧化剂研究进展[J].中国麻风皮肤病杂志,2019,35(11):692-695.