JAMA Oncol：PD-L1及CTLA-4双重抑制或可改善晚期结肠癌患者生存期
2020-05-12 MedSci原创 MedSci原创
对于晚期难治性结直肠癌患者，程序性死亡配体1和细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4双重免疫检查点抑制或可改善患者生存期
除了高微卫星不稳（MSI-H）患者外，PD-L1单抗对晚期难治性结直肠癌（CRC）患者的疗效不显著，近日研究人员考察了程序性死亡配体1（PD-L1）和细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4（CTLA-4）双重抑制对转移性难治性CRC患者生存率的影响。
研究在加拿大开展，组织学证实的结肠或直肠腺癌患者参与，患者先前接受了所有可用的标准全身治疗，如氟嘧啶、奥沙利铂、伊立替康、贝伐单抗、西妥昔单抗以及帕尼单抗，患者随机在前4个周期中每28天服用75 mg Tremelimumab，每28天服用1500mg Durvalumab或者接受最佳支持治疗（BSC）。研究的主要终点为总生存率（OS），基线进行微卫星不稳定性（MSI）和肿瘤突变负荷（TMB）评估。
180名患者参与研究，其中男性121名，中位年龄65岁，179名患者接受了治疗。中位随访15.2个月，Durvalumab-Tremelimumab组的中位OS为6.6个月，BSC为4.1个月(危险比[HR]：0.72)。无进展生存期分别为1.8个月和1.9个月(HR：1.01)。免疫治疗组中，3级或4级不良事件的发生率更高（64% vs20%）。在微卫星稳定（MSS）的患者中，Durvalumab-Tremelimumab能显著改善患者OS（HR：0.66）。血浆TMB为28个变异/megabase或以上的MSS患者具有最大的OS受益（HR：0.34）。
研究认为，对于晚期难治性结直肠癌患者，程序性死亡配体1和细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4双重免疫检查点抑制或可改善患者生存期。
原始出处：
Eric X. Chen et al. Effect of Combined Immune Checkpoint Inhibition vs Best Supportive Care Alone in Patients With Advanced Colorectal Cancer The Canadian Cancer Trials Group CO.26 Study. JAMA Oncol. May 07， 2020.
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