Free Radic Biol Med:机械牵张通过激活AMPK-SIRT1信号通路诱导人间充质干细胞的抗氧化反应和成骨分化
2018-11-09 MedSci MedSci原创
间充质干细胞(MSCs)是再生医学的有希望的细胞来源。越来越多的证据表明,机械刺激对其谱系特异性分化至关重要。然而,机械负荷对MSCs中氧化还原平衡和细胞内抗氧化系统的影响尚不清楚。 在该研究中,对人骨髓来源的MSC(BM-MSC)经历2.5%,5%和10%的循环拉伸。评估细胞增殖,细胞内活性氧(ROS),抗氧化酶的表达和成骨分化。提取RNA并进行DNA芯片分析。 Sirtinol和化合物C
间充质干细胞(MSCs)是再生医学的有希望的细胞来源。越来越多的证据表明,机械刺激对其谱系特异性分化至关重要。然而,机械负荷对MSCs中氧化还原平衡和细胞内抗氧化系统的影响尚不清楚。
在该研究中,对人骨髓来源的MSC(BM-MSC)经历2.5%,5%和10%的循环拉伸。评估细胞增殖,细胞内活性氧(ROS),抗氧化酶的表达和成骨分化。提取RNA并进行DNA芯片分析。 Sirtinol和化合物C用于研究沉默信息调节剂1型(SIRT1)和AMP激活蛋白激酶(AMPK)的潜在机制。
结果显示,适当大小的机械拉伸增加细胞增殖,上调细胞外基质组织,下调基质分解。拉伸3天后,BM-MSCs的细胞内ROS降低,但抗氧化酶,尤其是超氧化物歧化酶1(SOD1)的水平上调。通过增加基质矿化和成骨标志物基因表达证明,5%的拉伸提高了成骨作用,而不是10%的拉伸。机械牵张可增强SIRT1的表达和AMPK的磷酸化;然而,抑制SIRT1或AMPK消除了拉伸诱导的对BM-MSCs的抗氧化作用并抑制了拉伸介导的成骨分化。我们的研究结果表明,机械拉伸诱导抗氧化反应,减弱细胞内ROS,改善骨髓间充质干细胞的成骨。拉伸诱导的抗氧化作用是通过激活AMPK-SIRT1信号传导通路。
综上所述,该研究结果表明,适当的机械刺激可以改善MSCs的抗氧化功能并有益于骨再生
原始出处:
Chen X, Yan J, et al., Mechanical stretch induces antioxidant responses and osteogenic differentiation in human mesenchymal stem cells through activation of the AMPK-SIRT1 signaling pathway. Free Radic Biol Med. 2018 Oct;126:187-201. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2018.08.001. Epub 2018 Aug 7.
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