PLoS One :血凝块能吸收细菌毒素?

2013-12-13 王英 生物通

在脊椎动物和节肢动物中,血液凝结包括聚集的血小板血栓的形成(细胞凝块)和由凝块的结构蛋白聚合形成的细胞外纤维状凝块,即哺乳动物中的纤维蛋白、甲壳类动物中的血浆脂蛋白和马蹄蟹(Limulus polyphemus)中的凝固素。这些凝块的功能是止血,另外,细胞外凝块还通过提供一种消极的抗菌障碍和微生物截留装置,发挥先天免疫系统的作用,直接作用于皮肤的伤口部位。来自美国加利福尼亚大学(

在脊椎动物和节肢动物中,血液凝结包括聚集的血小板血栓的形成(细胞凝块)和由凝块的结构蛋白聚合形成的细胞外纤维状凝块,即哺乳动物中的纤维蛋白、甲壳类动物中的血浆脂蛋白和马蹄蟹(Limulus polyphemus)中的凝固素。这些凝块的功能是止血,另外,细胞外凝块还通过提供一种消极的抗菌障碍和微生物截留装置,发挥先天免疫系统的作用,直接作用于皮肤的伤口部位。来自美国加利福尼亚大学(UC)戴维斯分校的研究人员发现,龙虾的血浆脂蛋白凝块、马蹄蟹的凝固素、哺乳动物(人和小鼠)的血小板血栓和纤维蛋白凝块,除了具有这些消极的免疫功能之外,还能够捕获脂多糖,吸收细菌毒素,在保护身体免受细菌的致命影响中发挥意想不到的作用。这项研究发表在12月2日的PLOS ONE杂志上。【原文下载

本文的资深作者、UC戴维斯分校的分子和细胞生物学教授Peter Armstrong说:“这对动物用来保护自身抗击毒素引发的败血症的防卫短名单,是一个重要的补充。”

即使有现代抗生素,由细菌性感染引起的败血性休克,在美国每年折磨着大约300,000人,具有30%到50%的死亡率。败血性休克是由革兰氏阴性菌引起,这种细菌释放一种称为脂多糖或内毒素的毒素。少量的脂多糖能诱发炎症反应。当这些细菌感染失控时,脂多糖就会通过血流,造成器官和组织灾难性的损害。

这些毒素,能够在不同的动物物种中引起疾病——脂多糖对马蹄蟹和龙虾同样有害,尽管在数以百万年的进化中,这些物种已经与人类分离。在人类和其它哺乳动物中,专门的血细胞和蛋白纤维混合,会快速形成血凝块。节肢动物如马蹄蟹和龙虾,也能利用不同组合的细胞和蛋白,形成响应损伤的血凝块。

血凝块保护伤口和帮助伤口愈合,阻止血液或体液渗出,形成一道物理屏障,使细菌纠缠在一起,阻止其进入体内。这项新研究表明,血凝块也能积极地吸收脂多糖,减少其从伤口到体内的释放,在体内脂多糖能引发疾病甚至死亡。

Armstrong的实验室以前已经开发了荧光标记,并指出,一个脂多糖样分子存在于叶绿体内——绿色植物细胞内进行光合作用的结构,被认为起源于细菌的细胞结构。因为Armstrong也研究血凝块在抗感染中的作用,他决定在已经暴露细菌或细菌性脂多糖的血凝块中,测试相同的技术。结果显示,荧光探针照亮了凝块,表明凝块纤维在其表面结合了脂多糖。

Armstrong和UC戴维斯分校的同事Margaret Armstrong、乔治华盛顿大学的Frederick Rickles,研究了来自人类、小鼠、马蹄蟹和龙虾的血凝块或等价物。他们发现,在所有四个物种中,荧光标记的脂多糖能够结合到血凝块的纤维上。毒素贴附的太过于紧密,以至于不易通过化学处理将其去除。

在Beth Deaconess医学中心和哈佛大学Bruce Furie博士的实验室公休假期间,Armstrong也能在活体小鼠血管内拍摄到血凝块,表明这些活体内凝块,实时地吸收了脂多糖。他说,这些活体实验证实了台面观察,为败血症病理学提供了新的见解。

败血性休克的一个致命后果是弥散性血管内凝血,发生这个后果时,血凝块快速遍及体内形成。但是,这项新的研究结果表明,在一个小的局部尺度上,这可能是抗败血症的保护机制的一部分——这些血管内凝块能从血液中吸收大量脂多糖。他们也指出,血凝块不是一个简单的物理屏障,在保护机体免受感染中也发挥着积极和能动的作用。

原文出处

Armstrong MT, Rickles FR, Armstrong PB.Capture of lipopolysaccharide (endotoxin) by the blood clot: a comparative study.PLoS One. 2013 Nov 25;【原文下载】  

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