【1】封面文章--移植物产生的AML特异性抗体可杀伤白血病原始细胞
大部分急性髓系白血病（AML）患者仅能通过同种异体造血干细胞移植（HSCT）诱导移植物抵抗白血病免疫反应（GvL）来治愈。虽然T细胞和NK细胞在肿瘤免疫过程中的作用已熟为人知，但对B细胞在该过程中的作用知之甚少。
研究人员从具有高风险的AML患者的可有效维持GvL反应的B细胞中分离出直接靶向AML细胞，但不靶向正常的造血干细胞和非造血细胞表达的表面抗原的单克隆抗体。许多捐献者所衍生的抗体可识别U5 snRNP200复合物（在正常细胞中发现的剪切体的一种组成成分）。但是，在AML中，U5 snRNP200复合物暴露于白血病原始细胞的细胞膜表面。U5 snRNP200复合物特异性抗体在缺乏细胞毒性白细胞或补体的情况下，通过FcR依赖性方式诱导AML细胞死亡。
研究认为捐献者衍生的U5 snRNP200复合物-识别AML-特异性抗体可促进抗肿瘤反应。
【2】LEDGF/p75对造血功能可有可无，但对MLL重排的白血病必不可少
混合谱系白血病（MLL）代表了携带MLL基因染色体易位的人类急性白血病的不同基因的具有侵袭性的子集。易位导致致癌基因融合，使得异常招募转录器至MLL靶基因。MLL和融合的MLL的N末端与晶状体上皮衍生生长因子（LEDGF/p75，由PSIP1基因编码）和MENIN形成一复合物。该复合物可协助MLL与MLL融合蛋白相关的染色体产生联系。多个研究表明MLL融合蛋白所介导的转录及MLL调控的下游基因（如HOXA9、MEIS1）的表达均需要LEDGF/p75和MENIN的存在。研发以此复合物靶点的治疗方式对了解LEDGF/p75在正常造血过程中的功能则至关重要。
Sara Ei Ashkar等人设计条件性敲除Psip1的小鼠模型，检测敲除LEDGF/p75在产后造血过程中的影响以及对MLL白血病的诱导效应。
研究发现Psip1敲除小鼠可存活，但存在多种造血功能缺陷、在体外克隆活性减弱、造血干细胞中Hox基因表达下调以及MLL对其靶基因的占有率下降。
综上所述，体内和体外实验表明LEDGF/p75对于稳定状态的造血可有可无，但对MLL介导的白血病发生必不可少。MLL-LEDGF/p75的相互作用可作为治疗MLL重排的白血病的新的治疗靶点。
【3】复发高风险造血干细胞移植后患者T细胞免疫疗法进展
白血病复发仍然是同种异体造血干细胞移植（HCT）失败的主要原因，而且HCT后的患者复发诊断率低。现有明确的证据表明潜在的选择性抗白血病效应是由针对特定次要组织相容性(H)抗原的供体T细胞实现的。
因此，从次要H抗原特异性T细胞分离出的T细胞受体（TCR）是一种尚未开发的、可用于靶向T细胞的免疫疗法，用于治疗HCT后的白血病复发。
为明确可能会对T细胞免疫疗法的效果和安全性至关重要的因素，研究人员用以下4种元件建立治疗性转基因：1）特异性针对造血限制性、白血病相关的次要H抗原--HA-1；2--的TCR；2）用于提高CD4+T细胞的I型限制性TCR的功能的CD8共受体；3）一个可诱导的Caspase9安全开关，用以确保可清除有毒性的HA-1 TCR T细胞；4）CD34-CD20抗原表位，用以协助工程细胞产物的筛选并追踪转移的HA-1 TCR T细胞。
T细胞产物包括可增强HA-1 TCR CD8+ T细胞的HA-1 TCR CD4+ T细胞和单一记忆T细胞；排除幼稚T细胞，以消除HA-1 TCR T细胞共表达的成熟TCR所介导的同种异体反应的潜在性。
本文概述了上述特异性免疫疗法的发展历程，并证明由慢病毒载体结合的HA-1 TCR转基因结构转变的CD4+和CD8+T细胞对原发性白血病的功能性反应。
【4】靶向CD19抗原嵌合受体修饰T细胞免疫疗法的感染性并发症研究
T细胞通过基因改造能够表达嵌合抗原受体，用来识别肿瘤抗原。CD19是一个理想的靶标，因为它在大多数B淋巴恶性细胞表面和正常B淋巴细胞表面表达，而不在其他细胞表面表达。Lymphodepletion化疗联合CD19靶向嵌合抗原受体修饰的T细胞（CAR-T）是对难治性或复发性B细胞恶性肿瘤的新型疗法。然而，针对这种疗法的感染性并发症尚未有过系统的研究。
在前1/2研究阶段中，研究者评估了133名患者在接受CD19 CAR-T细胞治疗后的0-28天和29-90天两个阶段中的感染事件。通过使用多变量Poisson 回归和Cox 回归分别评估治疗前和治疗后的感染危险因素。该队列包括急性淋巴细胞性白血病患者（ALL，n = 47），慢性淋巴细胞性白血病患者（CLL，n = 24）和非霍奇金淋巴瘤患者（NHL，n = 62）。在CAR-T细胞输注后28天内，133例患者（23％）中有43例发生感染，每100风险日的感染密度为1.19。 29-90天内感染密度较低，为0.67（p = 0.02）。CAR-T细胞输注后发生第一次感染的中位天数为6天。 6例（5％）发生侵袭性真菌感染，5例（4％）患有发生威胁生命的或致命性感染。在基线特征的调整模型中，ALL患者中，之前有≥4的抗肿瘤方案，并且接受了最高CAR-T细胞剂量（2x107细胞/ kg）的患者在28天内的感染密度较高。在多变量分析中，CAR-T细胞输注后的细胞因子释放综合征（CRS）严重程度是与感染相关的唯一因素。
感染的发生率与在类似患者的抢救性化疗免疫治疗临床试验中的观察结果相当。因此，为了减少严重感染的发生，需要改善治疗方案以减少严重的CRS。
【5】抗原特异性HLA不匹配患者的血小板输注
由于同种免疫而不能接受血小板输注的患者需要与之HLA匹配的血小板，这需要极大的HLA供体数量，即便如此，广泛免疫或罕见单倍型的患者也难以获得适当的供体。对于这类患者，低HLA I类表达的血小板输注是一种全HLA匹配输注的选择。研究人员对血小板供体中低HLA-B8， -B12以及-B35表达的供体比例进行定量研究。
研究发现，HLA-B8， -B12或-B35表达比例的变化存在显著的个体差异(41.4%-73.6%)。仅对HLA-B8而言，变异部分是由接合性导致的，该变异在血小板中最为明显，但不是唯一的。表达情况随着时间的推移保持一致。抗体介导的巨噬细胞血小板内化与抗体调合与抗原表达相关。
研究认为有相当比例的供体血小板，其HLAI类抗原始终低表达，可用于抗原特异性HLA不匹配患者的血小板输注。
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