Sci Trans Med：科学家改进并合成出更有效、更安全的低分子抗血栓药！
2017-09-07 佚名 medicalxpress
低分子量肝素的合成版本用于凝血障碍患者的药物以及进行肾透析，心脏旁路手术，支架植入和膝关节和髋关节置换等手术的临床试验和开发。天然衍生的低分子量肝素从猪肠中提取，合成版提供了几个优点：合成版在制造过程中污染的风险较小，并且与其天然对应物不同，其被设计为对肾功能差的患者更安全在并发症的情况下是可逆的。
低分子量肝素的合成版本用于凝血障碍患者的药物以及进行肾透析，心脏旁路手术，支架植入和膝关节和髋关节置换等手术的临床试验和开发。天然衍生的低分子量肝素从猪肠中提取，合成版提供了几个优点：合成版在制造过程中污染的风险较小，并且与其天然对应物不同，其被设计为对肾功能差的患者更安全在并发症的情况下是可逆的。
“这是临床试验和商业用途的尖端，对科学毫无疑问，我们已经证明，这是一个更安全，更有效的替代自然对应物，现在决定其成败的是市场，” Robert Linhardt说道。他是伦斯勒理工学院生物催化和代谢工程高级星级教授（RPI），伦斯勒生物技术与跨学科研究中心（CBIS）的成员之一，以及新药的发明人。
动物药理和毒理学研究涉及洛约拉大学医学中心，北卡罗来纳大学教堂山（UNC）和伦斯勒（Rensselaer）的研究人员。 Rensselaer的研究人员参与了开发和制造化合物的所有先前阶段，通过对UNC制造的化合物进行结构分析，在UNC和Loyola进行了测试，从而协助合成。
“我们以极大地改善药物功能的方式，简化和改变了低分子量肝素的分子结构，使其合成更具成本效益，而且使其更加成为分析挑战。”张兴，伦斯勒化学与化学生物学系在林哈特实验室工作的博士后研究员说道。 “在伦斯勒，我们开发了复杂的NMR和质谱技术，确保合成的高品质和纯度。”
肝素自20世纪30年代后期就一直在使用，是一种抗凝剂。有三种主要类型的肝素：普通肝素，更高度加工的低分子量肝素（LMW） - 两者都是从猪肠中提取的 - 和磺达肝素，一种全合成的超低分子量肝素。肝素的年销售额估计为40亿美元，LMW肝素占美国肝素市场的一半以上。
在“自然化学生物学”2014年发表的一篇文章中，由联合国教科文组织和林哈特前学生林哈特和刘建率领的一个小组宣布创建一种合成版的LMW肝素。合成LMW肝素允许他们对目前可获得的药物的动物衍生形式进行许多改进。接受肝素治疗的患者中，高达5％的患者出现某种形式的不受控制的出血，但天然衍生的LMW肝素并不能完全响应美国食品和药物管理局批准的普通肝素解毒剂鱼精蛋白。研究人员改变了合成版本的分子结构，使其被鱼精蛋白中和。自然衍生的LMW也通过肾脏从体内清除，所以研究人员改变了合成版本，使其对于肾衰竭的患者更安全。
肝素的自然形式在2008年春季成为焦点，80多人死亡，其他数百人受到不良反应，导致世界各国的肝素回收。当局将这些问题与来自中国的原始天然肝素的污染物联系起来。 Linhardt致力于开发一种安全，合理的药物替代品，如肝素，以消除类似灾难的风险。
这项研究由洛约拉大学分子药理学和治疗学教授刘，Linhardt和Jawed Fareed领导。 “合成寡糖可以代替动物来源的低分子量肝素”出现在科学转化医学中，得到了国家卫生研究院的支持。
林哈特的研究得到了新理工学院的认识，新理学院是一个新兴的高等教育范式，认识到全球的挑战和机遇是如此之大，即使是最有天赋的人，也无法得到充分的解决。伦斯勒作为合作的十字路口，与跨学科，部门和地理区域的合作伙伴合作，以应对复杂的全球挑战，使用最先进的工具和技术，其中许多是在伦斯勒开发的。伦斯勒的研究解决了世界上最迫切的技术挑战 - 从能源安全和可持续发展到生物技术和人类健康。新理工学院在研究的全球影响力，创新教学法以及伦斯勒学生的生活中具有变革性。
原始出处：
Yongmei Xu, Kasemsiri Chandarajoti, Xing Zhang, et.al. Synthetic oligosaccharides can replace animal-sourced low–molecular weight heparins. Science Translational Medicine 06 Sep 2017
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30
临床医药学的一大进步啊
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