PNAS：肺癌抑制关键因子miRNA

研究指出一种称为miR-486的microRNA在多种适体肿瘤中扮演了重要角色，但是其在肺癌中的作用机制尚不清楚； 这项研究表明，miR-486是肺癌治疗中一个具有潜力的肿瘤抑制因子； 研究结果表明这种小分子RNA可以作为肺癌患者的生物标记，用于针对胰岛素生长因子抑制剂治疗的肺癌患者。【原文下载】

来自俄亥俄州立大学综合癌症中心，四川大学华西医院的研究人员公布的一项最新研究表明，肺癌中的microRNA-486是一种强效的抑癌分子，有助于调节肺癌细胞的增殖和迁移，并且诱导这些癌细胞程序性细胞死亡或细胞凋亡。

研究人员证实microRNA-486（miR-486）能直接靶向胰岛素生长因子途径，这一途径对于细胞的存活和增殖具有重要意义，并且研究也表明这一途径发生改变，对于早期肿瘤的发生和发生具有影响。

研究人员还发现，miR-486本身也受肿瘤抑制基因p53的调控，后者是人类癌症中出现变异最频繁的基因，而这项研究发现的miR-486的活性也部分依赖于功能性p53。

这项研究成果公布在《美国国家科学院院刊》（PNAS）杂志上，研究表明miR-486可能可以作为对胰岛素生长因子抑制剂治疗有反应的肺癌患者的生物标志物。

文章共同通讯作者，俄亥俄州立大学Patrick Nana-Sinkam表示，“此前并不清楚miR-486在肺癌中的功能是作为一种致癌因子，还是抑癌因子”。

“miR-486似乎是一种肺癌的生物标志物，但其作用机制仍不清楚，”他说，“而这项最新发现则表明miR-486在肺癌细胞中具有抑制癌症的作用，并且miR-486的活性部分依赖于p53”。

“一种抑癌因子部分依赖于另外一种抑癌因子的作用机制，令我们感到惊讶，”俄亥俄州立大学人类癌症遗传学项目主任，该项研究的首席科学家Carlo M. Croce表示，“我们还不知道这意味着什么，如果说有的话，那么这也许对于靶向治疗具有重要意义。”

microRNA是一类短小的，非编码RNA，能调控mRNA的翻译和降解，由此影响细胞表达蛋白。研究显示某些小分子RNA在癌症经常出现异常。在这项研究中，研究人员分析了从来自81位患有第一阶段非小细胞肺癌患者和肿瘤细胞株的肺肿瘤样本。从中他们找到了减少最多的一种miRNA——miR-486，由此作为了研究对象，展开研究。

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Peng Y, Dai Y, Hitchcock C, Yang X, Kassis ES, Liu L, Luo Z, Sun HL, Cui R, Wei H, Kim T, Lee TJ, Jeon YJ, Nuovo GJ, Volinia S, He Q, Yu J, Nana-Sinkam P, Croce CM.Insulin growth factor signaling is regulated by microRNA-486, an underexpressed microRNA in lung cancer.Proc Natl Acad Sci U S A. 2013 Sep 10.