AUTOPHAGY：棉花种子提取物引发胶质瘤细胞死亡
2018-07-23 海北 MedSci原创
AT 101（[ - ] - 棉酚）是一种来自棉花种子的天然化合物，其在胶质瘤细胞中诱导ACD。通过ATG5的CRISPR / Cas9敲除证实，其在AT 101处理后能够部分但显着地促进细胞存活。
在大多数情况下，巨自噬/自噬用于缓解细胞应激并以促生存的方式起作用。然而，自噬的影响是和其作用环境高度相关的，自噬细胞死亡（ACD）正在成为压力和药物诱导的细胞死亡的替代范例。
AT 101（[ - ] - 棉酚）是一种来自棉花种子的天然化合物，其在胶质瘤细胞中诱导ACD。通过ATG5的CRISPR / Cas9敲除证实，其在AT 101处理后能够部分但显着地促进细胞存活。
AT 101处理的U87MG和U343神经胶质瘤细胞的全蛋白质组学分析显示，线粒体蛋白质簇强烈减少，而HMOX1（血红素加氧酶1）强烈上调。AT 101能够快速触发线粒体膜去极化，使线粒体被自噬体吞噬，并且线粒体数量和蛋白质的显着减少不依赖于BAX和BAK1的存在。
相反，AT 101诱导的线粒体数量减少可以通过渥曼青霉素，巴弗洛霉素A1和氯喹的处理抑制自噬来逆转。 HMOX1和线粒体受体BNIP3（BCL2相互作用蛋白3）和BNIP3L（BCL2相互作用蛋白3样）的沉默显着减弱了AT101依赖性线粒体自噬和细胞死亡。
总之，这些数据表明早期线粒体功能障碍和HMOX1过度活化协同作用，触发致死性线粒体自噬，这有助于AT 101在胶质瘤细胞中的细胞杀伤作用。
原始出处：
Nina Meyer et al. AT 101 induces early mitochondrial dysfunction and HMOX1 (heme oxygenase 1) to trigger mitophagic cell death in glioma cells. AUTOPHAGY 2018, DOI: https://doi.org/10.1080/15548627.2018.1476812
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