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Cell Host Microbe:中科院武汉病毒所王延轶课题组在人巨细胞病毒抗天然免疫研究方面取得新进展

2018/7/12 作者:ipsvirus   来源:病毒学界 我要评论0
Tags: 巨细胞病毒  免疫应答  免疫缺陷  
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近日,中国科学院武汉病毒研究所王延轶课题组在人巨细胞病毒(HCMV)逃逸宿主天然免疫应答研究方面取得新进展,发现HCMV蛋白UL31通过结合胞内DNA受体cGAS阻断cGAS-STING信号通路从而抑制HCMV诱导的天然免疫应答。相关工作发表于国际微生物学期刊《Cell Host & Microbe》上。

HCMV是双链DNA 病毒,属于β 疱疹病毒科,是人类疱疹病毒组中最大的一种病毒。这种病毒进入细胞内以后会导致细胞增大,所以叫做巨细胞病毒。它是一种广泛存在的条件致病性病原微生物,感染新生儿以及免疫缺陷的成人(如器官移植者及HIV感染病人)后可造成严重的综合征。



在DNA病毒感染过程中,其DNA可被胞内DNA受体cGAS识别并诱导cGAS活化,活化的cGAS合成胞内第二信使cGAMP可激活衔接蛋白STING,激活下游信号通路,诱导I型干扰素及促炎症因子的表达。目前已有研究发现HCMV感染可以激活cGAS-STING信号通路,但是有关HCMV病毒蛋白是否直接作用cGAS还所知甚少。

为了回答这一问题,研究团队对可能参与调控cGAS 信号通路的HCMV 蛋白进行系统性筛选,结果发现UL31 具有高效抑制cGAS信号通路作用。随后的UL31过表达、敲低实验,缺失UL31 的HCMV病毒复制实验都进一步验证了UL31对cGAS通路和DNA病毒的抑制作用。



进一步研究发现,UL31 可以和cGAS 直接相互作用,并阻止cGAS 与病毒DNA结合,进而抑制cGAS 的酶活性。尽管UL31 具有DNA 结合能力,但其与DNA的亲和力显着差于cGAS 与DNA 的亲和力。此外,UL31 对cGAS DNA结合能力的抑制并不依赖其自身与DNA 的结合,表明UL31 通过非竞争性机制抑制cGAS 与DNA 的结合。



该研究揭示了HCMV蛋白UL31直接靶向cGAS从而介导HCMV逃逸天然免疫应答。这一机制的发现可望为开发HCMV的新型治疗手段提供方向。武汉病毒所博士研究生黄哲夫为第一作者,王延轶研究员为通讯作者。该研究得到了国家杰出青年科学基金,国家自然科学基金,国家科技部和中科院前沿科学重点研究计划的支持。



原始出处:ZF Huang, HM Zou, BW Liao, et al. Human Cytomegalovirus Protein UL31 Inhibits DNA Sensing of cGAS to Mediate Immune Evasion. Cell Host Microbe. 11 July 2018



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所属期刊:CELL HOST MICROBE 影响因子:17.872 期刊论坛:进入期刊论坛
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