哈佛干细胞专家：让骨髓移植更安全的方法

最近，哈佛大学干细胞研究所(HSCI)的科学家们，开发出了一种使骨髓——造血干细胞——移植更安全的疗法，因此，可能更广泛适用于数以百万计患有血液疾病（如镰状细胞性贫血、地中海贫血和艾滋病）的人。

目前，骨髓移植是治疗这些血液疾病唯一有效的疗法。但是，对于新的、移植的干细胞来说，要发挥它们的作用，首先必须“驱逐”或杀死有缺陷的干细胞。要做到这一点，就需要病人忍受化疗和辐射——对身体的恶性攻击，会产生终生的影响。

最近在《Nature Biotechnology》杂志上发表的一项研究中，HSCI和马萨诸塞州总医院(MGH)的研究人员，与波士顿儿童医院以及Dana Farber癌症研究所合作，开发出了一种无毒的移植程序，使用抗体来特异性地靶定小鼠体内的造血干细胞，他们希望，这种方法将使这些病人的造血干细胞移植更加安全。这种新的治疗方法可清除超过98%的造血干细胞，从而使其像化疗和放疗一样有效。

本文资深作者是哈佛大学医学教授、干细胞研究所共同所长David Scadden博士，他是当今干细胞方面的顶尖科学家，作为干细胞研究的中青年骨干，专长于干细胞分化再生的微环境调控机理研究。Scadden博士表示：“我们不是使用非靶向药物，它们很多间接的伤害，们认为我们可以利用免疫系统的精度，特别是抗体。”

作为免疫系统的一部分，抗体会在体内自然地寻找并摧毁外来物。Scadden实验室博士后、本文第一作者Rahul Palchaudhuri，给CD45靶向抗体装备上一个只能破坏现有造血干细胞的有效载荷。这个有效载荷可通过遗传破坏之外的方式杀死细胞，与目前的标准治疗方法相反。

Palchaudhuri说：“抗体对于它们的靶标具有显著的特异性。我们可以指导它们到达CD45，这个细胞标记只在血液系统中表达。这样我们就避免了对非血液组织的毒性。”

不同于化疗和放疗——会肆意破坏细胞和组织（无论它们健康与否），CD45靶向抗体可让胸腺和骨髓安然无恙——这些环境对于T细胞和先天免疫细胞是至关重要的。接受这种抗体治疗的动物，能够抵御对于辐射治疗小鼠来说是致命的感染。目前，移植后感染是很常见的，可能是很严重的，从而导致大量的人死亡。

通过标准治疗方法，大约十分之一的患者会在移植后无法活下去。他们可能患有发育迟缓和智力发育不全、不孕症和DNA受损；目前，患者只能尝试一种有疗效的移植，但是会在后期增加罹患癌症的风险。

Scadden解释道，正因为如此，家庭和医生经常在移植这种选择面前退缩，特别是当涉及到儿童治疗时，这将限制基因治疗和将使用的基因编辑的突破程度。

接受这种抗体治疗的动物，有很宽的十天时间窗口，在这段时间内它们可以接受骨髓移植，没有接受骨髓移植的动物能够完全恢复，且没有副作用。此外，使用这种抗体方法，患有镰状细胞性贫血的小鼠可被成功移植，它们的贫血得以治愈。这同样适用于人类，相当于在病床上几个月的恢复，可能被一种门诊手术取而代之，并且，移植失败不会是致命的。

Scadden说：“如果这种方法也适用于人类，那么它将真正改变提供者与患者之间的会话方式。特别是，那些患有遗传疾病的人，目前正在为他们研发新的基因编辑和基因治疗技术。”

科学家们现在正试图确定将对人类有效的抗体，并且一家公司将把这项工作进行转化，并确定哪些模型在临床环境中是非常有用的。Scadden说：“这将精密医学带到了移植的领域。”

原始出处

Rahul Palchaudhuri,Borja Saez,Jonathan Hoggatt,Amir Schajnovitz,David B Sykes,Tiffany A Tate,Agnieszka Czechowicz,Youmna Kfoury,FNU Ruchika,Derrick J Rossi,Gregory L Verdine，Michael K Mansour& David T Scadden.Non-genotoxic conditioning for hematopoietic stem cell transplantation using a hematopoietic-cell-specific internalizing immunotoxin.Nature Biotechnology.2016