我国疫苗产业现状及潜力品种浅析
2018-04-25 吴健 新浪医药新闻
每年4月的最后一周是世界免疫周，WHO公布2018年世界免疫周的主题是“接种疫苗，共防疾病”(Protected Together， #VaccinesWork)，鼓励从捐助方到一般公众，出于更高利益考虑，为提高免疫接种覆盖率作出进一步努力。免疫接种能够挽救无数生命，是公认最成功和最具有成本效益的卫生干预措施之一，在防治某些传染性疾病、抑制抗微生物药物耐药性、增强公共卫生和民众健康水平等方面
每年4月的最后一周是世界免疫周，WHO公布2018年世界免疫周的主题是“接种疫苗，共防疾病”(Protected Together， #VaccinesWork)，鼓励从捐助方到一般公众，出于更高利益考虑，为提高免疫接种覆盖率作出进一步努力。免疫接种能够挽救无数生命，是公认最成功和最具有成本效益的卫生干预措施之一，在防治某些传染性疾病、抑制抗微生物药物耐药性、增强公共卫生和民众健康水平等方面发挥重要作用。
免疫接种能够对白喉、乙肝、麻疹、百日咳、肺炎、脊灰、风疹、破伤风等疾病起到预防的作用，降低疾病可能造成的残疾及死亡。针对以上疾病的疫苗已在全球大多数国家推行，并且多数疫苗均属于常规免疫计划中的疫苗。婴幼儿是全球免疫计划的主要对象。WHO数据显示，2016年全世界约有86%的婴幼儿（1.165亿）接受了三剂白百破三联疫苗接种。尽管如此，目前全球仍有1900多万儿童未接种疫苗或疫苗接种不足，面临着罹患致命疾病的严重风险。
2016年最新修订的《疫苗流通和预防接种管理条例》明确指出我国疫苗分为两类：第一类疫苗，是指政府免费向公民提供，公民应当依照政府的规定受种的疫苗，包括国家免疫规划确定的疫苗，省、自治区、直辖市人民政府在执行国家免疫规划时增加的疫苗，以及县级以上人民政府或者其卫生主管部门组织的应急接种或者群体性预防接种所使用的疫苗；第二类疫苗，是指由公民自费并且自愿受种的其他疫苗。
第一类疫苗
目前纳入国家免疫规划的常规疫苗主要有卡介苗、脊髓灰质炎减毒活疫苗/灭活疫苗、无细胞百白破联合疫苗（含白破二联疫苗）、麻疹（含麻风疫苗）、麻腮风疫苗（含麻腮疫苗）、乙脑减毒活疫苗/灭活疫苗、A群流脑多糖疫苗、A+C群流脑多糖疫苗、乙肝疫苗、甲肝减毒活疫苗/灭活疫苗等，在疫苗外包装上均有“免费”字样以及“免疫规划”专用标识。
第二类疫苗
如水痘疫苗、肺炎疫苗、流感疫苗、口服轮状病毒活疫苗、B型流感嗜血杆菌疫苗、HPV疫苗等，可根据实际情况自愿自费接种。
中检院《2017年生物制品批签发年报》数据显示，2017年中检院及7家授权承担生物制品批签发的省级药品检验机构（北京、上海、广东、四川、湖北、甘肃和吉林），共签发了4388批（约计7.12亿人份）符合规定的疫苗制品。其中，申请疫苗批签发的境内企业有39家，签发国产疫苗4237批、约计6.94亿人份；境外企业有6家，签发进口疫苗151批、约计0.18亿人份。2017年签发上市的一类疫苗有20个品种，约计5.61亿人份，占上市疫苗的78.79%；签发上市的二类疫苗有34个品种，约计1.51亿人份。国有企业仍是一类疫苗的供应主体。
我国一类疫苗主要由国家财政负担，由国内“六大生研所”生产，历史上通过统一采购、免费供应而强制推行，承载了更多的社会福利性质，呈现明显的低利润、垄断性特征，只有少部分民企和外企供应乙肝疫苗、甲肝疫苗和流脑疫苗等一类疫苗。而二类疫苗往往市场化程度、价格和毛利率水平均较高，是典型的创新驱动型产品，并且外企在我国供应的疫苗大部分都属于二类疫苗，近几年我国也有实力较强的民企致力于新型二类疫苗的研发和销售。
目前民众对某些类别的疫苗的认识受限，使得我国二类疫苗渗透率以及成人疫苗接种率均较低，另外近年来的乙肝疫苗事件和山东疫苗事件更是给我国疫苗行业带来不利影响。但在民众健康意识的增强、国内产品研发和生产水平的提高以及相关有利政策等因素的促进下，我国疫苗产业发展仍存在巨大潜力。
新生儿和儿童是我国疫苗使用的主体，疫苗市场容量和新生儿及儿童数量增长呈高度正相关关系，目前我国全面放开的二胎政策将直接增加疫苗产品的刚性需求。2016年我国新生儿数量已经超过1700万，所有新生儿除必须强制进行计划免疫接种一类疫苗外，家长还会选择自费接种二类疫苗，一类和二类疫苗需求端都会扩大。
2017年底至2018年初我国的流感疫情使得接种流感疫苗成为热点话题，而随着我国民众预防保健意识的增强，未来包括流感疫苗、人乳头瘤病毒(HPV)疫苗、轮状病毒疫苗、EV71手足口病疫苗等二类疫苗将迎来市场发展期。
通过WHO预认证的疫苗产品，可以进入联合国儿童基金会（UNICEF）、全球疫苗免疫联盟等采购组织和其他NGO采购目录。截至2018年1月，我国共有四款疫苗产品通过WHO预认证，分别是中生成都公司的乙型脑炎减毒活疫苗、华兰生物的流感疫苗、中生北生研的bOPV疫苗、科兴生物的甲肝疫苗。通过WHO预认证，标志着国产疫苗的质量已经达到相应国际标准，有利于扩大我国疫苗出口量、推动产品进入海外市场，并带动我国疫苗产业转型升级。
近年全球大范围流行的由新型流感病毒、埃博拉病毒、寨卡病毒等引起的突发疫情使得对新型疫苗的需求愈加迫切；同时，包括我国在内的全球脊髓灰质炎、麻疹、肺结核等传染性疾病有死灰复燃的迹象，其他传染病病毒也累计了大量的基因变异，急需相应疫苗产品的更新升级。研发创新能力较强的国内疫苗企业若能加快研发效率并抓住机会，将拥有巨大的发展空间。
疫苗产业属于高技术壁垒行业，在多重有利因素的影响下，我国实力较强的疫苗企业加快创新脚步，已有多个值得关注的重磅疫苗品种处于研发或已上市状态。
HPV疫苗
目前我国获批上市的HPV疫苗有两种，分别是：2016年获批，由GSK生产的双价人乳头瘤病毒吸附疫苗，商品名希瑞适（CERVARIX）；2017年获批，MSD生产的四价人乳头瘤病毒疫苗(酿酒酵母)，商品名佳达修（GARDASIL）。虽然目前获批的两种HPV疫苗都是进口产品，但国内诸多制药企业已布局该领域。沃森生物的2价HPV疫苗目前处于III期临床试验的最后阶段，有望成为首个上市的国产同类品种，而该公司控股子公司上海泽润生物的9价HPV疫苗在2018年年初也已获得临床试验批件。此外，厦门万泰、博唯生物目前也已获得了9价HPV疫苗的临床试验批件，而MSD的9价HPV疫苗已在4月20日提交上市申请。值得注意的是，李克强总理4月11日在上海考察药品供应及价格时特别批示，有关部门一定要加快审批，保障供应，让有意愿的群众尽早就近用上最新HPV等防癌疫苗。
肺炎疫苗
我国获批上市的肺炎疫苗只有23价肺炎球菌多糖疫苗和13价肺炎球菌多糖结合疫苗。其中，23价肺炎球菌多糖疫苗适用于2岁以上儿童及成人高危人群，13价肺炎球菌多糖结合疫苗适用于2岁以下儿童。
23价肺炎球菌多糖疫苗的获批企业包括SANOFI PASTEUR、MSD、成都生物制品研究所和沃森生物4家，沃森生物的该产品是全球第一个不含防腐剂的23价肺炎球菌多糖疫苗。对于国内在研企业，目前康泰生物、科兴生物等企业的该产品正处于上市前的最后审批阶段，长生生物等企业的该产品则处于临床试验阶段。
Pfizer的沛儿13是我国唯一获批上市的13价肺炎球菌多糖结合疫苗产品，该疫苗也是唯一进入全球“重磅炸弹”俱乐部的疫苗单品，是Pfizer的独家产品。目前康泰民海、沃森生物、科兴生物、兰州生物制品研究所4家是国内13价肺炎球菌多糖结合疫苗研发的主要竞争企业，其中沃森生物目前已结束临床试验并进入上市申报阶段，其他企业还处于临床试验阶段。
联合疫苗
联合疫苗可以在减少疫苗注射次数的同时预防更多种类的疾病，不仅可以减少多次注射给婴儿和父母所带来的痛苦、减少疫苗管理上的困难和接种费用，还可减少疫苗生产中必含的防腐剂及佐剂等剂量，减低疫苗的不良反应，是未来传统疫苗产品升级换代的趋势和方向。我国上市的联合疫苗大多以百白破三联疫苗为基础，联合抗原最多的是SANOFI PASTEUR的吸附无细胞百白破灭活脊髓灰质炎和b型流感嗜血杆菌(结合)联合疫苗，这也是我国唯一上市的五联苗。民海生物的无细胞百白破b型流感嗜血杆菌联合疫苗、武汉生物制品研究所的吸附百日咳白喉破伤风乙型肝炎联合疫苗和智飞生物的AC群脑膜炎球菌(结合)b型流感嗜血杆菌(结合)联合疫苗则是具有代表性的国产联合疫苗。目前多家国内企业聚焦于多联苗的研发，希望不远的将来能够缩小与进口多联疫苗产品上的差距。
季节性流感疫苗
除个别针对具体流感亚型的疫苗外，目前我国使用的季节性流感疫苗均为WHO推荐的北半球三价疫苗，但其在我国的接种率较低。国外已有覆盖范围更广、防护力更强、WHO更加推荐的四价流感疫苗上市，然而尚未进入我国。2017年末至2018年初我国的流感疫情大大提升了民众对流感疫苗的认知，加之近年乙型B/Yamagata（BY）系毒株流行和疫苗产品升级换代的趋势，国内流感疫苗生产企业已聚焦于四价流感疫苗研发申报。其中申报速度最快的是长生生物和华兰生物，目前两家企业申报上市的四价流感疫苗均已完成了包括药理毒理、临床和药学等所有在内的技术审评，预计很快就会获批上市。
除以上品种外，Sabin 株脊髓灰质炎灭活疫苗（Vero 细胞）、肠道病毒71型疫苗（即手足口病疫苗）、轮状病毒疫苗、带状疱疹疫苗、诺如病毒疫苗等均是目前值得关注的重点疫苗品种。
近年来我国有多个重磅疫苗品种获批上市，预计未来我国疫苗产品的市场竞争态势会愈发激烈。越来越多的企业已经将发展重点转移至对传统疫苗产品的升级换代和新型疫苗领域，同时着力提升疫苗研发的质量和速度，以求占领市场制高点。相信在我国疫苗研发和生产实力不断增强、药品审评审批制度深入改革等多种有利因素的影响下，将有更多、更有效、更安全的疫苗获批上市，更好的体现疫苗在提高我国民众健康水平方面的重要作用和价值。
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非常有前途
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