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Blood:在慢性移植物抗宿主病中发现一种新的miRNA——miR-17-92,有望成为预防cGVHD新靶点

2018/3/14 作者:MedSci   来源:MedSci原创 我要评论0

慢性移植物抗宿主病(cGVHD)的特点是自身免疫样纤维化和病理性T细胞和B细胞介导的抗体合成。MiRNA-17-92可影响癌症、感染和自体免疫中的淋巴细胞的存活、分化和功能。近日,Blood上发表一篇文献,研究人员对miR-17-92是否可调节cGVHD的T/B细胞反应进行研究。

研究人员建立了T细胞、B细胞或两者同时条件性miR-17-92缺陷的小鼠。通过同种异体骨髓移植(allo-BMT)的小鼠模型,研究人员证实miR-17-92在供体T/B细胞中的表达对诱导cGVHD的硬皮病和闭塞性细支气管炎均至关重要。

在机制上,T细胞的miR-17-92表达不仅可增强病理性Th1和Th17细胞的分化,还可促进产生滤泡性辅助T细胞、生发中心(GC)B细胞和浆细胞。皮肤中自身抗体的产生和IgG沉积均需要B细胞表达miR-17-92。

此外,研究人员利用miR-17或miR-19(miR-17-92集群中的核心成员)的特异性拮抗剂对一种转化方式进行评估。在系统性红斑狼疮样模型中,系统性应用抗-miR-17可通过抑制供体淋巴细胞扩张、B细胞活化和GC反应,从而缓解受体的临床表现并降低蛋白尿的发生率,但抗miR-19无相同效应。在硬皮病-cGVHD模型中,封闭miR-17也可通过降低Th17分化从而减轻皮肤损伤。

总而言之,本研究工作证明miR-17-92对于T细胞和B细胞的分化和功能、以及cGVHD的发展过程均具有重要作用。而且,药理性抑制miR-17或许可用于预防cGVHD。

原始出处:

Yongxia Wu, et al.MicroRNA-17-92 is required for T-cell and B-cell pathogenicity in chronic graft-versus-host disease in mice.Blood  2018  :blood-2017-06-789321;  doi: https://doi.org/10.1182/blood-2017-06-789321

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