Aging Cell：分子J147成功逆转小鼠痴呆症，阿兹海默症人体试验引关注！
2018-01-10 佚名 medicalxpress
SAK研究所实验药物J147是生命的现代酏剂；它被证明用于治疗阿尔茨海默病和小鼠的反向衰老，并且几乎准备用于人类的临床试验。
SAK研究所实验药物J147是生命的现代酏剂；它被证明用于治疗阿尔茨海默病和小鼠的反向衰老，并且几乎准备用于人类的临床试验。
现在，SAK科学家已经解决了J147的工作原理。在2018年1月7日发表在《衰老细胞》杂志上的一篇文章中，研究人员报告说，药物与线粒体中发现的蛋白质结合，即细胞的能量产生的发电站。他们发现，它使衰老细胞的小鼠和果蝇看起来更年轻。SAK细胞神经生物学实验室负责人表示：“这确实是我们对J147在衰老与阿尔茨海默病之间的联系所认识到的一切。发现J147的目标在向前推进临床试验方面也是绝对关键的。”
早在2011年，研究人员就开发了J147，它筛选来自植物的化合物，能够逆转大脑中细胞和分子老化的迹象。J147是在咖喱香料姜黄素中发现的分子的修饰形式。这些年来，研究人员发现，该化合物逆转记忆缺陷，增强了新脑细胞的产生，并减缓或逆转了小鼠的阿尔茨海默病。然而，他们不知道J147如何在分子水平上工作。
在新工作中，小组使用了几种方法来研究J147在做什么。他们将J147的分子靶标鉴定为线粒体蛋白，称为ATP合成酶，它有助于在线粒体内产生ATP。它们显示，通过操纵其活性，它们可以保护神经元细胞免受与衰老脑相关的多种毒性。此外，已经证明ATP合成酶能控制线虫和苍蝇的衰老。
“我们知道，年龄是阿尔茨海默病的最大因素，因此我们发现了一个与衰老有关的药物靶点并不奇怪，”进一步的实验显示，用J147调节ATP合成酶的活性改变了许多其它分子的水平，包括ATP本身的水平，并导致在整个衰老和疾病中更健康、更稳定的线粒体。
“当我们开始做实验时，我非常惊讶。我们可以把这个给年老老鼠，它会引起很多的变化，使这些老鼠看起来更年轻，细胞和分子水平更年轻。”研究人员说，研究结果不仅鼓励将药物向前推进阿尔茨海默症的治疗，而且还建议J147也可用于其他与年龄相关的疾病。
“人们总是认为需要单独的药物治疗阿尔茨海默病，帕金森病和中风。但可能是，通过瞄准衰老，我们可以治疗或减缓老年相关的许多病理状况。”
研究小组已经对J147对线粒体ATP合成酶影响的分子进行了额外的研究，这些研究本身可能是新的药物靶标。
原始出处：
Joshua Goldberg, Antonio Currais, Marguerite Prior, et.al. The mitochondrial ATP synthase is a shared drug target for aging and dementia. Aging Cell 7 January 2018
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