盘点：近期卵巢癌重要研究进展一览

卵巢癌具有高死亡率、高复发率的特点，是严重威胁妇女健康的恶性肿瘤。亚洲卵巢癌发病率为6.1/10万，上海卵巢癌发病率为7.1/10万。目前在我国，卵巢癌死亡率居妇科恶性肿瘤之首。这里梅斯小编整理了近期关于卵巢癌的重要研究进展与大家一同分享。

【1】Oncogene：靶向作用关键受体或可有效阻断卵巢癌转移

日前，一项刊登在国际杂志Oncogene上的研究报告中，来自伊利诺伊大学的研究人员通过研究发现，阻断卵巢癌细胞表面的一种关键蛋白或许就能有效抑制或降低卵巢癌向其它器官中扩散。

研究人员假设，在其它癌症中利用药物成功靶向作用的生物分子或许在转移性的卵巢癌中也能够被靶向作用，早期研究中，研究者就发现，癌细胞表面一种名为fractalkine受体的蛋白分子在大多数卵巢癌中都会表达，当该受体被另外一种蛋白结合刺激后就会帮助癌症扩散到机体其它器官中。

在这项最新的研究中，研究者Barbolina发现，降低小鼠机体中fractalkine受体蛋白的产生后，肿瘤就不会转移到腹腔壁、肠道或肝脏的附近位点了。几乎三分之一的癌症药物都会靶向作用G蛋白偶联受体，而fractalkine受体就是G蛋白偶联受体中的一员，因此研究人员就推断，阻断fractalkine受体蛋白或许就能够有效抑制卵巢癌发生转移，因为该受体在64%的转移性卵巢癌样本中都能够进行表达。（文章详见——Oncogene：靶向作用关键受体或可有效阻断卵巢癌转移）

【2】Nat genet： 卵巢癌的12个新易感性位点

近日，来自美国佛罗里达州坦帕市癌症流行病学部,莫菲特癌症中心的研究人员报道了一项关于卵巢癌的12个新易感性位点的研究，相关研究成果刊登于国际杂志Nature Genetics上。

研究人员之前已经确定了27种常见癌风险相关基因突变，不过其中仅有少量与卵巢癌罕见亚型相关，总体来说变异只占疾病遗传成分的约4％。在一项多达10万人的遗传分析研究中，研究人员确定了12种新的增加卵巢癌患病风险的遗传变异，并找到了它们与以前发表的18种变异之间的关联。

研究人员为了鉴定与不同组织型上皮性卵巢癌（EOC）相关的常见等位基因，汇集了来自多个全基因组基因分型项目的数据，共计25,509例平均年龄组和40,941例对照。之后他们又分析了另外31,000名BRCA1和BRCA2突变携带者，其中包括近4000名卵巢上皮癌患者。从这些分析中，研究人员识别出了患癌风险有关的另外12个突变，并确认这些突变与18个之前发布的突变之间的关联。（文章详见——Nat genet： 卵巢癌的12个新易感性位点）

【3】Obstet Gynecol：腹腔镜与开腹手术在新辅助化疗后的卵巢癌减瘤术中的比较！

近日，妇产科权威杂志Obstetrics and Gynecology上发表了一研究文章，研究人员旨在比较上皮性卵巢癌妇女行腹腔镜与开腹肿瘤细胞减灭术后3年生存率、住院时间、围手术期死亡率、再入院风险以及病灶残留。

研究人员确定了3071名符合纳入标准的妇女，其中450名（15％）接受腹腔镜手术。接受腹腔镜手术的患者与开腹手术患者之间3年生存率并无差异。调整人口统计学特征、设施类型、合并症情况和疾病分期后，两组间生存率没有显著差异。腹腔镜组术后住院时间略短。再入院频率、术后90天内死亡率、欠佳的肿瘤细胞减灭两组之间没有显著差异。

新辅助化疗后选择用于腹腔镜进行肿瘤细胞减灭术的卵巢癌患者与开腹手术进行肿瘤细胞减灭术的患者3年生存率相近。腹腔镜患者术后住院时间有所缩短，而术后再入院率和围手术期死亡风险与开腹手术相似。（文章详见——Obstet Gynecol：腹腔镜与开腹手术在新辅助化疗后的卵巢癌减瘤术中的比较！）

【4】Cancer Causes & Control：高血压治疗或可影响卵巢癌预后

新的研究表明，女性卵巢癌的预后受一系列不可预期因素的影响。这项研究发现，糖尿病与卵巢癌妇女的死亡风险相关高达112%。研究还指出，特定类型的卵巢癌女性或许可从高血压的治疗中受益。

研究人员回顾了15项女性患者的研究数据。所有病例均为上皮性卵巢癌。研究并没有发现高血压或心脏病与死亡之间的整体联系。然而，高血压与46%的患有子宫内膜样卵巢癌妇女的病情进展风险降低有关。这种类型的癌症是上皮性卵巢癌的一种亚型。研究人员说，子宫内膜样卵巢癌通常有更好的预后。

研究作者表示，很有可能治疗高血压的药物在这一过程中起了重要的作用。这项研究发现了糖尿病和高血压与卵巢癌预后之间的联系，但这种联系并不是因果关系。研究人员说还需要对这种关系进行更多的研究。（文章详见——Cancer Causes & Control：高血压治疗或可影响卵巢癌预后）

【5】Lancet Oncol：贝伐单抗可提高铂化疗敏感的复发性卵巢癌患者生存率

以为铂基础的化疗是初始治疗后6个月的卵巢癌复发患者的标准治疗手段。近日研究人员检测了贝伐单抗对这类复发患者的作用。

在这项名为GOG-0213的多中心、开放随机III期临床研究中，招募的患者为18岁以上的可测量或可评估复发性卵巢上皮癌、原发性腹膜癌或输卵管癌患者，这些患者在之前的治疗中对含铂化疗完全应答并且在上一轮化疗结束后至少6个月无进展。招募的患者随机(1：1)接受三周一个周期的紫杉醇+卡铂化疗或接受紫杉醇+卡铂+贝伐单抗(每三周一次直至疾病进展或发生不可接受的毒性)。研究的主要终点是总生存率。

研究于2007年至2011年间进行，共674名患者参与，中位随访期为49.6个月，该时间点共415人死亡(化疗组214人，贝伐单抗组201人)；中位生存期方面，42.2个月vs 37.3个月，贝伐单抗组vs化疗组。贝伐单抗组中96%的患者表现出三级以上的不良事件而化疗组为86%，常见的不良事件发生率，高血压(12% vs 1%，贝伐单抗组vs化疗组)、疲劳(8% vs 2%)以及蛋白尿(8% vs 0%)，化疗组发生了2起治疗导致死亡而贝伐单抗组发生了9起。（文章详见——Lancet Oncol：贝伐单抗可提高铂化疗敏感的复发性卵巢癌患者生存率）



【6】Ann Oncol：贝伐珠单抗可显著提高卵巢癌患者生存率！

在开放标签随机III期AURELIA试验中，将贝伐珠单抗联合铂化疗卵巢癌（PROC）的化学疗法相比单独使用化学疗法改善了无进展生存期和反应率，但没有提高总体生存率（OS）。该研究评估了贝伐珠单抗用于单独化疗后疾病进展（PD）的患者的疗效。

在AURELIA试验中，361名患有PROC的妇女被随机分入单独化疗组、贝伐珠单抗组和最初随机化疗的患者在PD后给予贝伐珠单抗。事后分析评估三个亚组（单独化疗； PD后化疗后贝伐珠单抗；化疗加贝伐珠单抗随机分组）的疗效和安全性。

结果显示，182例随机分入化疗组，72例（40％）PD患者接受贝伐珠单抗，110例（60％）未接受贝伐珠单抗。这些亚组在基线或PD时间内的患者和疾病特征没有显着性差异。与未接受贝伐珠单抗的患者相比，化疗前接受贝伐珠单抗的患者的死亡风险显着降低、或PD后接受贝伐珠单抗。贝伐单抗的耐受性在化疗前期或PD后相似。（文章详见——Ann Oncol：贝伐珠单抗可显著提高卵巢癌患者生存率！）

【7】Obstet Gynecol：接受新辅助化疗的卵巢癌患者血栓栓塞事件发生率及时机！

近日，妇产科权威杂志Obstetrics and Gynecology上发表了一研究文章，研究人员旨在确定接受新辅助化疗的卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者静脉血栓栓塞的发生率和时机，以及任何相关的危险因素。

研究人员对2009年1月至2014年5月期间被诊断为卵巢癌、输卵管癌和原发性腹膜癌并接受新辅助化疗的患者进行了一项回顾性队列研究。整个队列的静脉血栓栓塞事件发生的时机和次数按照以下进行分类：在新辅助化疗期间、肿瘤减灭术后和辅助化疗期间出现症状。

在125例接受新辅助化疗的卵巢癌患者中，有13例患者具有静脉血栓栓塞且表现出相应症状，并被排除进行进一步的分析。在总共112名患者中，30名患者发生静脉血栓栓塞。根据治疗阶段，13例患者在新辅助化疗期间发生了静脉血栓栓塞，其中6例患者在术后发生静脉血栓栓塞，11例患者在辅助化疗期间发生了静脉血栓栓塞。该队列中四名组织学证实为透明细胞癌的患者中有两名患者发生了静脉血栓栓塞。（文章详见——Obstet Gynecol：接受新辅助化疗的卵巢癌患者血栓栓塞事件发生率及时机！）

【8】JAMA：研究可更精准地评估罹患乳腺癌和卵巢癌的风险

一项针对10，000名女性开展的最新研究为BRCA1和BRCA2变异基因携带者罹患乳腺癌和卵巢癌的风险提供了更为准确的、与年龄相关的评估。该研究还显示，家族史和基因突变位点也应该一并考虑在内。

这项最新研究是一项前瞻性队列研究——招募了一大批将近有10，000名携带BRCA1和BRCA2风险基因的非癌症女性。当他们对研究结果进行分析时，研究人员发现，BRCA1突变基因携带者，在其30岁至40岁期间乳腺癌发病率迅速上升，然后保持在同一水平，直至80岁。而对于BRCA2突变基因携带者来说，在其40岁至50岁期间乳腺癌发病率迅速上升，然后一直保持在同一水平，直至80岁。

研究小组发现，72%携带BRCA1缺陷基因的女性在其80岁之前存在罹患乳腺癌的风险，而携带BRCA2缺陷基因的女性在其80岁之前存在罹患乳腺癌风险的比例为69%。同样，研究人员还发现，44%携带BRCA1缺陷基因的女性在其80岁之前存在罹患卵巢癌的风险，而携带BRCA2缺陷基因的女性在其80岁之前存在罹患卵巢癌风险的比例为17%。

研究人员还发现，在一侧乳房被诊断为乳腺癌20年后，对侧乳腺癌风险在BRCA1缺陷基因携带者为40%，而BRCA2缺陷基因携带者为26%。然而，不论是乳腺癌还是卵巢癌，有家族史，如家里有亲属被诊断为患有某种癌症，则会大大增加罹患乳腺癌的风险。乳腺癌发病率随一、二级亲属罹患乳腺癌人数的增加而呈上升趋势。
最后，研究人员发现，罹患癌症风险的程度还因BRCA1或BRCA2基因发生突变的位点而有所不同。（文章详见——JAMA：研究可更精准地评估罹患乳腺癌和卵巢癌的风险）

【9】Int J GynecolCancer：阿那曲唑治疗雌激素受体或孕激素受体阳性的铂类耐药的复发性卵巢癌患者的二期临床试验

有证据表明，一部分复发性卵巢癌患者能够受益于抗雌激素治疗。Paragon试验包括一系列评价阿那曲唑在雌激素受体或孕激素受体阳性的复发性妇科肿瘤患者中治疗效果的研究。本文报道阿那曲唑在雌激素受体或孕激素受体阳性的、铂类耐药的、复发性卵巢上皮癌患者中的治疗效果。

研究人员选取雌激素受体或孕激素受体阳性且铂类耐药的复发性卵巢上皮癌患者入组并应用实体瘤治疗疗效评价标准或妇科肿瘤国际小组（GCIG）CA125标准评估患者临床疗效，临床受益包括3个月内病情完全或部分缓解或病情稳定。入组患者接受每天1mg阿那曲唑的治疗，持续用药直到疾病进展或出现不可耐受的毒性反应。

本研究共入组49例患者，其中有13例患者收到临床获益，无患者达到RECIST标准的完全或部分缓解。临床获益与患者更高的生活质量评分相关。患者无进展中位生存时间为2.7个月。临床获益中位持续时间为2.8个月。83%的患者6个月内病情进展，7例患者持续治疗时间超过6个月。阿那曲唑在大多数患者中耐受性良好。亚组分析表明肿瘤雌激素受体Histoscore评分超过200的患者能够获得更好的临床疗效，但差异无统计学意义。（文章详见——Int J GynecolCancer：阿那曲唑治疗雌激素受体或孕激素受体阳性的铂类耐药的复发性卵巢癌患者的二期临床试验）

【10】Oncogene：研究揭示卵巢癌的扩散机制?

加州大学河滨分校和圣母大学的一组研究人员正在研究卵巢癌扩散或转移的分子机制，以发现新的治疗机会。

在他们“癌基因”杂志上发表的最新文章中，他们使用活体成像和电子显微镜来研究与成功转移相关的细胞活性，包括一组称为钙粘蛋白的蛋白质的表达，这些蛋白质有助于细胞结合在一起。由于这些蛋白质能够使癌细胞锚定在体内的新位点，所以可能通过阻断钙粘蛋白介导的结合来破坏转移。

随着原发性卵巢肿瘤转移，它们将单个细胞和细胞簇分解成骨盆和腹部。为了研究转移发生的准确性，研究人员量化了上皮性卵巢癌（EOC）细胞与腹壁三维模型的相互作用。他们表明，当EOC细胞获得N-cadherin（Ncad）时，它们可以穿透并附着在腹壁上。此外，MCA在入侵前分散为大量的细胞，显示成功转移需要细胞与细胞的连接完整性。

研究结果强调Ncad在卵巢癌转移中的重要性，并提供支持使用Ncad阻断分子作为抑制EOC转移锚定的治疗策略的临床前研究的理由。（文章详见——Oncogene：研究揭示卵巢癌的扩散机制?）