Blood：血管性血友病因子（VWF）Tyr2561等位基因是一种功能获得性突变，会增加年青人的心肌梗死风险
2018-10-27 MedSci MedSci原创
中心点：VWF p.Phe2561Tyr是一个功能获得性突变，可增加VWF和血小板相互作用的灵敏性。VWF p.Phe2561Tyr与复发性心肌梗死相关，特别是发生年轻女性中的。摘要：常见的血管性血友病因子(VWF)突变p.Phe2561Tyr位于C4结构域域，该结构域也包含结合血小板GPIIb/IIIa的RGD序列。为探究该突变对止血的潜在影响，研究人员对865位冠状动脉疾病（CAD）患者、91
中心点：
VWF p.Phe2561Tyr是一个功能获得性突变，可增加VWF和血小板相互作用的灵敏性。
VWF p.Phe2561Tyr与复发性心肌梗死相关，特别是发生年轻女性中的。
摘要：
常见的血管性血友病因子(VWF)突变p.Phe2561Tyr位于C4结构域域，该结构域也包含结合血小板GPIIb/IIIa的RGD序列。为探究该突变对止血的潜在影响，研究人员对865位冠状动脉疾病（CAD）患者、915位心肌梗死（MI）患者和417位对照进行基因分型，并对该突变位点进行功能研究。
对Tyr2561等位基因的男性/女性携带者（≤55岁）进行单变量分析发现复发性MI的风险增高（优势比2.53，95% CI 1.07-5.98）。女性（≤55岁）的该优势比甚至更高，高达5.93（95% CI 1.12-31.24）。
与Phe2561突变相比，Tyr2561突变与先证者血液和重组变异携带者的血小板聚集大小增加有关。流体分析表明，Tyr2561与Phe2561相比，诱导聚集形成的临界剪切速率降低到50%。
Tyr2561突变导致的C结构域圆二色性谱的差异表明，由于C结构域关联的改变破坏了正常的二聚体界面，导致VWF的剪切敏感性增加。
总体来看，本研究强调了VWF C4结构域对VWF介导的血小板以剪切依赖性方式聚集的功能性影响，并首次证明了VWF功能性突变在动脉血栓栓塞中发挥重要作用。
原始出处：
Reinhard Schneppenheim，et al.The von Willebrand factor Tyr2561 allele is a gain-of-function variant and a risk factor for early myocardial infarction. Blood 2018 ：blood-2018-04-843425； doi： https：//doi.org/10.1182/blood-2018-04-843425
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