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【盘点】2019年5月2日Blood研究精选

2019-5-8 作者:MedSci   来源:MedSci原创 我要评论1
Tags: Blood  



【1】封面文章--RAC2显性突变导致淋巴细胞减少、免疫缺陷


RAC2,与NADPH的p67phox相互作用可激活中性粒细胞合成过氧化物,与p21-活化激酶(PAK1)相互作用对fMLF-诱导的肌动蛋白重塑必不可少。

研究人员发现了3例携带RAC2[E62K]新发突变的患者,该突变可导致严重的T/B淋巴细胞减少、骨髓功能障碍和复发性的呼吸道感染。RAC2[E62K]患者的中性粒细胞过氧化物合成过量、fMLF导向的趋药性受损、大胞饮异常。转染RAC2[E62K]的细胞株表现出活性GTP结合RAC2的特征,包括过氧化物生成和膜皱折增多。进一步研究发现RAC2[E62K]仍具有GTP水解活性,但GTPase激活蛋白(GAP)不能加速水解,导致GTP结合RAC2活性时间延长。Rac2+/E62K小鼠也具有在患者中所见到的T/B淋巴细胞减少、中性粒细胞F-肌动蛋白增多以及华氧化物合成过量的表现。

【2】前列腺素E2与镰状细胞病痛觉敏感


疼痛是镰状细胞病(SCD)的特征之一,病人可能经历急性或慢性疼痛。

SCD的Berkley转基因HbSS-Berk小鼠模型具有SCD患者的许多特征,包括持续炎症和痛觉过敏。研究人员利用该模型发现,PGE2-G在Hbss-Berk小鼠中增加并致敏伤害感受器,阻断其合成会降低小鼠的痛觉过敏。全身性给予R-氟比洛芬可明显降低小鼠体内PGE 2-G的生成,减少机械和热痛过敏,减少伤害感受器的致敏作用。相同剂量的R-氟比洛芬对HbAA-Berk小鼠(转基因对照组)行为无影响,但HbAA-Berk小鼠后爪局部注射PGE2-G可引起痛觉敏感和痛觉过敏。同时给予P2Y6受体拮抗剂可阻断PGE2-G的作用,表明该受体是SCD疼痛的介质。R-氟比洛芬能够阻断PGE 2-G的合成,使2-AG水平正常化,表明R-氟比洛芬可能有助于治疗SCD的疼痛,从而减少阿片类药物的使用以减轻疼痛。

【3】卡非佐米和硼替佐米治疗新确诊的多发性骨髓瘤


研究人员开展一3期CLARION研究,对比卡非佐米-美法仑-强的松 (KMP)和硼替佐米-美法仑-强的松(VMP)两种化疗方案用于不能进行移植的新诊断的多发性骨髓瘤(NDMM)患者的疗效和安全性。

患者分为KMP组或VMP组,连续治疗9个疗程,每疗程42天。主要结点为无进展存活期(PFS)。共招募了955位患者,随机分至两组(KMP组 478人,VMP组 477人)。KMP组 和VMP组的中位PFS分别为22.3个月和22.1个月。两组的中位总体存活率相似。KMP组 和VMP组的总体缓解率分别是84.3%和78.8%,完全缓解率分别是25.9%和23.1%。两组的微小残留病灶阴性率分别为15.7%(KMP)和15.5%(VMP)。发生于5%及以上患者的副反应有急性肾衰竭(13.9%[KMP] vs 6.2%[VMP])和心衰(10.8% vs 4.3%)。两组3级及以上的副反应率分别是74.7%(KMP)和76.2%(VMP)。KMP组2级及以上的周围神经病变(PN)的发生率明显低于VMP组(2.5% vs 35.1%)

【4】Venetoclax联合R-CHOP治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤


以标准免疫化疗成功为基础的新型治疗方案,如用靶向药物化学增敏,有望用于治疗非霍奇金淋巴瘤(NHL)。近日研究人员开展1b期临床试验,考察BCL2抑制剂venetoclax联合利妥昔单抗或阿妥珠单抗和环磷酰胺、阿霉素、长春新碱和泼尼松(R-/G-CHOP)化疗用于B细胞NHL的递增剂量,评估联合方案的安全性和用于2期研究的推荐剂量(RP2D)。

共招募了56位患者,大部分为滤泡性淋巴瘤(FL,43%)和弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL,32%)。Venetoclax首次用药时(200mg/天),3/14位患者发生剂量限制性毒性,随后,剂量从每日改为10天/疗程,剂量增加至800mg。在G-CHOP治疗臂中,维持800mg的剂量水平,用药天数进一步减至5天/疗程。最常见的3-4级副反应是血细胞减少,发生率高于预期,特别是在G-CHOP治疗臂,但安全性可控。R-CHOP和G-CHOP治疗臂的总体缓解率达到87.5%,完全缓解率(CR)分别为79.2%和78.1%。87.5%(7/8位)的BCL2和MYC双阳性的DLBCL患者获得CR。



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(来自:梅斯医学APP)

2019-5-8 17:07:33 回复

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