EUR HEART J：TRAK2，ABCA1表达、胆固醇流出和HDL生物合成的新型调节剂
2017-06-27 xiangting MedSci原创
这项研究首次证明，TRAK2是LXR介导的ABCA1表达，胆固醇流出和HDL生物合成的新型调节剂。因此，TRAK2可能是抗动脉粥样硬化治疗发展的重要靶点。
最近升高HDL疗法的失败突出了我们对HDL生物学的不全了解。因此，目前迫切需要全面的研究HDL的代谢，以开发有效的以HDL为中心的疗法。为明确HDL代谢的新调节剂，研究人员进行了人类遗传、转录组学和血浆HDL-胆固醇（HDL-C）浓度数据的联合分析，并确定了转运蛋白、驱动蛋白结合2（TRAK2）和HDL-C浓度之间的新关联。这篇文章描述了TRAK2与HDL-胆固醇浓度之间新关联的分子基础。
分析淋巴细胞转录组数据以及来自圣安东尼奥心脏研究（n=1240）的血浆HDL 显示TRAK2 mRNA水平与HDL-C浓度，HDL颗粒直径和HDL亚型异质性之间存在显著的负相关。TRAK2 siRNA介导的敲低通过增加胆固醇转运蛋白ATP结合盒，亚A组成员1（ABCA1）的mRNA和蛋白质表达，显著增加载脂蛋白A-I的胆固醇流出和人巨噬细胞（THP-1）和肝（HepG2）细胞中分离的HDL。在没有ABCA1的情况下，TRAK2敲低对胆固醇流出的作用被消除，表明TRAK2在ABCA1依赖性外排途径中起作用。TRAK2敲低显著增加ABCA1启动子上结合的肝X受体（LXR），使得TRAK2成为LXR介导的ABCA1转录调节因子。
这项研究首次证明，TRAK2是LXR介导的ABCA1表达，胆固醇流出和HDL生物合成的新型调节剂。因此，TRAK2可能是抗动脉粥样硬化治疗发展的重要靶点。
原始出处：
Nicole J. Lake，et al. TRAK2, a novel regulator of ABCA1 expression, cholesterol efflux and HDL biogenesis.EUR HEART J. 26 June 2017.
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