艾滋病可以治愈？伦敦病人有望续写奇迹
2019-03-11 佚名 汉鼎好医友
治愈艾滋病，一直是医学难题。最近《自然》杂志发表了一篇文章：伦敦一名男子在接受干细胞移植后，已近三年未检测出HIV病毒，可能是第二例治愈艾滋病的患者。消息一出，很快引起全球轰动，甚至惊动了美国总统特朗普。据报道，一年多以来，这名“伦敦病人”都没有再服用抗逆转录病毒药物。如果他能继续保持HIV病毒检测不到的状态，就有望成为第二例治愈艾滋病的患者。不过，研究团队则表示，目前谈“治愈”还为时尚早，他们更
治愈艾滋病，一直是医学难题。最近《自然》杂志发表了一篇文章：伦敦一名男子在接受干细胞移植后，已近三年未检测出HIV病毒，可能是第二例治愈艾滋病的患者。消息一出，很快引起全球轰动，甚至惊动了美国总统特朗普。
据报道，一年多以来，这名“伦敦病人”都没有再服用抗逆转录病毒药物。如果他能继续保持HIV病毒检测不到的状态，就有望成为第二例治愈艾滋病的患者。
不过，研究团队则表示，目前谈“治愈”还为时尚早，他们更倾向于“长期缓解”。“2年后，如果结果依然积极，或许我们就可以认为‘治愈’了。”项目负责人、伦敦大学学院的病毒学家拉文德拉·古普塔(Ravindra Gupta)解释称。
柏林病人的成功，可以“复制”吗？
世界卫生组织2017年的数据显示，全世界有近3700万人感染HIV病毒。艾滋病进入“慢病时代”，通常艾滋病患者需每日服用抗逆转录病毒药物来控制病毒。一旦停药，潜伏的病毒可能会“反弹”(一般需要2~3周)。
史上第一位被公认为艾滋病治愈的是被称为“柏林病人”的蒂莫西·布朗(Timothy Brown)。2007年，同时患有艾滋病和白血病的美国人布朗，在德国柏林接受了携带CCR5基因突变捐赠者的干细胞移植，随后体内HIV病毒下降直至检测不出。一年后，布朗因白血病复发，再次接受了来自同一捐赠者的干细胞移植。此后，两种疾病均从他体内消失，至今未复发。
但在布朗之后，再无其他艾滋病患者治愈的消息，直到10多年后的“伦敦病人”。“伦敦病人”2003年被检测出HIV病毒感染，并于2012年开始服用抗病毒药物。2016年5月，他因霍奇金淋巴瘤而接受了干细胞移植治疗接受了干细胞移植，从2017年9月开始停用抗逆转录病毒药物，至今病情不断缓解。
这两位患者的共同点在于，他们都因血液肿瘤而接受了携带有CCR5Δ32基因突变的捐赠者的干细胞移植治疗。
说起CCR5基因，不少人或许还有印象。去年引发全球争议的首例基因编辑婴儿，就是通过CRISPR基因编辑技术，对婴儿的CCR5基因进行了修改。CCR5基因编码的CCR5蛋白，被认为是HIV病毒入侵免疫细胞的主要辅助受体之一。理论上说，如果该基因出现变异或缺失，就有可能抵御HIV病毒入侵。在北欧人群中有10%的人存在天然的CCR5基因缺失，因而他们对HIV病毒有较强的“免疫力”。
那么，柏林病人的成功可以“复制”吗？其实，与“伦敦病人”一道接受干细胞移植治疗的共有38人，前面还有一例“杜塞尔多夫病人”，情况与他相似，目前已停药4个多月，有望成为第三个可能被“治愈”的艾滋病患者，具体细节将在学术会议上公布。
而在此之前，至少还有6名同时患有艾滋病和血液肿瘤的病人接受了类似的干细胞移植，但不幸的是，他们都未能成功，有些人在接受移植后病毒卷土重来，还有一些患者死于血液肿瘤。CCR5基因突变是否是唯一的关键，目前还不得而知。
墨尔本大学彼得·多尔蒂感染和免疫研究所主任沙伦·列文、英国帝国理工学院临床研究院格雷厄姆·库克等艾滋病专家警告，这两个病人采用的方法过于危险，代价高昂，并不适合大多数患者。干细胞移植可能产生严重的并发症，甚至可致命。在患者身体状况良好的情况下，进行干细胞移植治疗的风险远大于每天服药。大多数HIV感染者对日常抗逆转录病毒治疗反应良好。
此外，要找到能配型成功的供体，概率本身就很低。特别是对于中国人，要找到配型成功且携带CCR5Δ32基因突变的供体，无疑大海捞针。
新的方向
此前，宾夕法尼亚大学传染病专家巴勃罗·特巴斯(Pablo Tebas)团队曾进行过一种尝试：他们从艾滋病患者体内采集白细胞，在体外利用锌手指核酸酶基因编辑技术敲除CCR5基因，并进行了扩增，最后再将这些被编辑过的细胞重新输入患者体内，希望能在患者体内发挥作用。
在小规模试验中，15名患者在接受“细胞治疗”后停止了抗逆转录病毒治疗，虽然最终HIV病毒还是出现了“反弹”，但时间比未接受治疗的患者晚几周。尽管这离“治愈”还很远，但研究者认为，将该方法与其他干预手段结合，或许有望成为未来治愈艾滋病的方向。
参考来源：
[1]https：//www.biospace.com/article/second-person-cleared-of-hiv-after-a-stem-cell-transplant/
[2]https：//www.nature.com/articles/d41586-019-00798-3
[3]https：//www.sciencemag.org/news/2019/03/has-second-person-hiv-been-cured
[4]http：//world.people.com.cn/n/2014/1221/c157278-26246159.html
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