Gastroenterology：GSK3B和HDACs抑制剂可以杀死胰腺癌细胞并减缓小鼠胰腺肿瘤生长和转移
2018-12-09 MedSci MedSci原创
胰腺导管腺癌（PDAC）的生长，进展和耐药性与糖原合成酶激酶3β（GSK3B）和组蛋白脱乙酰酶（HDAC）的水平和活性增加有关。研究人员设计并合成了同时抑制两种酶活性的分子，并评估其对胰腺癌细胞和胰腺肿瘤小鼠的影响。
背景与目的
胰腺导管腺癌（PDAC）的生长，进展和耐药性与糖原合成酶激酶3β（GSK3B）和组蛋白脱乙酰酶（HDAC）的水平和活性增加有关。研究人员设计并合成了同时抑制两种酶活性的分子，并评估其对胰腺癌细胞和胰腺肿瘤小鼠的影响。
方法
研究人员使用表面等离子体共振测试了Metavert结合GSK3B和HDAC的能力。将MIA PaCa-2，Bx-PC3，HPAF-II和HPDE6细胞系与不同浓度的Metavert一起孵育，通过免疫印迹，免疫荧光和实时聚合酶链反应分析细胞的凋亡和迁移。Krast/ LSLG12D；Trp53t/ LSLR172H； Pdx-1-Cre（KPC）小鼠（2个月大）注射Metavert（5mg / kg，3次/周）或载体（对照）。将具有从UN-KPC961-Luc细胞生长的肿瘤的B6.129J小鼠注射Metavert或载体。最后计数肿瘤和转移瘤，并通过免疫组织化学分析胰腺。使用13C-葡萄糖示踪剂和质谱法以及流式细胞术测量葡萄糖代谢。
结果
Metavert显着降低PDAC细胞的存活率，但不能显着降低非转化细胞的存活率。与单独用任一种药物孵育的细胞相比，用Metavert与辐射和紫杉醇或吉西他滨组合培养的细胞的存活率显着降低；Metavert增加了紫杉醇和吉西他滨对抗药性PDAC细胞的杀伤作用。与Metavert一起孵育的PDAC细胞获得标准化的葡萄糖代谢。向KPC小鼠或具有同系肿瘤的小鼠施用Metavert（单独或与吉西他滨组合）显着增加其存活时间，减缓肿瘤生长，防止肿瘤转移，肿瘤相关巨噬细胞的肿瘤浸润减少和细胞因子的血液水平降低。
结论
在PDAC细胞和2个PDAC小鼠模型的研究中，研究人员发现GSK3B和HDACs（Metavert）的双重抑制剂可诱导癌细胞凋亡，减少干细胞标记物的迁移和表达，并减缓肿瘤和转移瘤的生长。
原始出处：
Mouad Edderkaoui. Et al. An Inhibitor of GSK3B and HDACs Kills Pancreatic Cancer Cells and Slows Pancreatic Tumor Growth and Metastasis in Mice.Gastroenterology.2018.
本文系梅斯医学（MedSci）原创编译整理，转载需授权！
版权声明：
本网站所有内容来源注明为“梅斯医学”或“MedSci原创”的文字、图片和音视频资料，版权均属于梅斯医学所有。非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，授权转载时须注明来源为“梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章，或“梅斯号”自媒体发布的文章，仅系出于传递更多信息之目的，本站仅负责审核内容合规，其内容不代表本站立场，本站不负责内容的准确性和版权。如果存在侵权、或不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。
在此留言
本网站所有内容来源注明为“梅斯医学”或“MedSci原创”的文字、图片和音视频资料，版权均属于梅斯医学所有。非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，授权转载时须注明来源为“梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章，或“梅斯号”自媒体发布的文章，仅系出于传递更多信息之目的，本站仅负责审核内容合规，其内容不代表本站立场，本站不负责内容的准确性和版权。如果存在侵权、或不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。
在此留言
#HDAC#
23
#肿瘤生长和转移#
27
#抑制剂#
25
#胰腺肿瘤#
45
#Gastroenterol#
34
#AST#
29
#GSK3#
45
#GAS#
26
#癌细胞#
26
#ACS#
25