中西医结合治疗抑郁症研究新进展

2018-10-27 刘兰英(浙江省精神卫生中心) 中华医学信息导报

目前抑郁症多采用西药治疗,但常规西药治疗有效率和治愈率分别在64%、30%左右,特别是难治性抑郁症,由于治疗效果差且患者恢复社会功能不良,而成为临床上的一大难题。目前越来越多的研究将中西医药物联合应用治疗抑郁,用药治疗越早,临床效果越好,不良反应少,现将中西医结合治疗研究进展作一综述。

目前抑郁症多采用西药治疗,但常规西药治疗有效率和治愈率分别在64%、30%左右,特别是难治性抑郁症,由于治疗效果差且患者恢复社会功能不良,而成为临床上的一大难题。目前越来越多的研究将中西医药物联合应用治疗抑郁,用药治疗越早,临床效果越好,不良反应少,现将中西医结合治疗研究进展作一综述。


刘兰英

一、临床研究

抑郁症是复发性疾病,在某些患者之中,其疾病的神经生物学、病理学基础与现有的抗抑郁药不存在关联,所以使用目前的抗抑郁药治疗无效。研究发现,抗抑郁药起效时间将严重影响自杀风险及预后,快速起效成为目前研究的热点。此外,物理治疗也越来越受到临床重视,但这些治疗仍存在诸多问题,如起效慢、治疗效果局限导致病程延长、自杀风险增加、经济负担加重、推广应用困难。

目前临床研究结果表明,中西医结合治疗较单纯西药治疗更能提高治疗疗效、减少不良反应。研究报道,病证结合方法联合西药治疗抑郁症1周,比单用西药组更好的疗效;笔者的研究团队发现,病证结合方法联合文拉法辛不仅能显着提高抗抑郁药的治愈率,同时结合中药还可以缩短文拉法辛的起效时间;研究显示,中西医结合治疗抑郁症能显着提高临床疗效,缩短起效时间,降低药物不良反应,降低疾病复发率。动物实验证明,中药越鞠丸可以通过调控前额叶的NMDA受体和海马的CREB信号系统发挥快速持久的抗抑郁作用,临床研究结果也支持越鞠丸与西药氟西汀联用可快速起效,发挥抗抑郁作用,针灸、栀子、远志提取物均能起到快速抗抑郁样作用,所以病证结合、针药联用、药物与非药物联用等中西医结合方法,将是未来抗抑郁临床治疗的方向。

二、基础研究

1.神经影像学研究:

神经影像学研究为中西结合微观病理和宏观辨证理论,从不同的层次、不同角度研究抑郁症患者脑结构、功能改变的研究提供新的方法。张一帆等研究发现,柴胡疏肝散加西药组与安慰剂加西药组双侧Cho/Cr治疗后与治疗前相比均有显着性升高,认为柴胡疏肝散加基础药物组改善率优于安慰剂加西药组,认为磁共振波谱技术可以为柴胡疏肝散防治抑郁症研究提供了客观依据。另外,目前已有研究结果表明,针刺不同穴位可以影响不同的脑功能区,穴位与脑功能区之间可能存在某种特异性对应关系,如陈尚杰等发现,针刺神门穴主要激活了右侧额叶的中央后回和左侧额下回;养老穴主要激活左顶叶的顶下小叶和右侧额叶的额下回,认为针刺神门穴和养老穴所激活的脑区是不同的,为进一步揭示腹针治疗抑郁症中枢机制提供影像学依据。

2 .神经化学研究:

研究发现,中西医结合治疗能显着改善神经递质异常,如王欣君等研究认为,电针和针药结合可使抗抑郁的作用快速起效,其机制可能是通过升高海马5-HT2A受体水平,降低5-HT1A受体水平,避免激发中缝核的负反馈机制而起作用;吕静静等研究认为,稳心颗粒联合米氮平治疗抑郁症,通过增加NE能的作用并抑制血清5-HT的分泌而达到抗抑郁作用。

3 .基因组学研究:

目前认为,5-HT系统功能异常被认为是抑郁症发病的关键因素之一,其中位于突触前膜的5-羟色胺转运蛋白在5-HT传递中起重要作用。5-羟色胺相关基因和抑郁症的关系是近几年中西医结合研究的热点。杨春梅等研究发现,开郁安神汤具有良好的抗抑郁功效,其功效至少与氟西汀相当,其抗抑郁原理可能与BDNF表达增加有一定联系。赵博等研究显示,抗郁散明显提高CUMS大鼠脑内海马5-HT-AR的基因表达水平,提示抗郁散可能通过提高大鼠脑内海马5-HT-AR的基因表达水平,提高5-HT的活性从而达到治疗抑郁症的目的。慢性轻度不可预知应激导致大鼠脑内神经元结构异常及神经细胞数量减少,TH的蛋白及基因表达水平下调;逍遥散和氟西汀能改善因应激导致的蓝斑神经元结构的损伤,提高应激大鼠蓝斑TH的蛋白及基因表达水平,这可能是逍遥散抗抑郁的机制之一。

4.代谢组学研究:

代谢组学的方法符合中西医结合医学整体性、复杂性的特点,已广泛应用到中西医结合的研究中。其研究方法与中医学的整体观念、系统观念甚至辨证论治思维具有相通性,与中医证候的整体动态性相一致,通过现有的代谢组学,有望可以寻找中西医结合治疗抑郁症的作用机制及疗效评价生物学指标。Fiehn等研究报道了敏感型与非敏感型患者甘氨酸的代谢差异,并通过进一步实验表明,表达甘氨酸脱氢酶的基因多态性与选择性5-羟色胺再摄取抑制剂的疗效有关。由于代谢组学近年被用于疾病病机的研究迅速增加,在抑郁症方面应用CUMS 模型发现内源性代谢产物相对空白组发生显着变化,认为可能参与神经生化机制,被认为是潜在的生物标志物。另外,研究报道牛磺酸和甜菜碱含量的异常可能与肝郁气滞有关,逍遥散石油醚部位可以通过牛磺酸和甜菜碱含量来改善抑郁症状。王伟明等应用代谢组学研究肝气郁结证,结果发现,肝气郁结发生机制“怒伤肝”的生物学基础为烟酸代谢。其抑郁症状与色氨酸代谢降低密切相关,柴胡疏肝散能够部分调控平抑肝气郁结证中发生异常的代谢产物,初步发现肝气郁结证生物体的生理与病理发生变化的代谢机制基础是具有整体特征的多个代谢途径。

三、展望

目前人类抑郁症治疗等临床科学问题至今还没有取得关键性的突破,2010年Nature 提出未来10年最需要突破的是抑郁症病理机制和早期识别标记和高效的治疗方法。由于抑郁症的异质性,个体化治疗将会是未来治疗的方向,中医辨证分型是个体化诊疗的范式,所以中西医结合治疗将在将来占据重要地位,但是中西医结合治疗抑郁症的研究还有待迸一步加深。如目前仍缺乏可推广、规范的病证结合方案治疗抑郁症诊疗方案.

缺乏规范性的中西医结合疗效评价方法。中药发挥“增效”的作用机制、作用靶点仍不清楚,缺乏综合现有的神经影像学、神经化学、代谢组学、基因组学方法对脑功能的影响进行综合研究,值得我们进一步探索。

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