Gastroenterology：HSC促进肝肿瘤转移性生长新的分子机制
2018-03-10 肝胆外科 西安交通大学第一附属医院
近日，西安交通大学第一附属医院刘青光教授团队的研究论着“P300 Acetyltransferase Mediates Stiffness-Induced Activation of Hepatic Stellate Cells Into Tumor-promoting Myofibroblasts”在Gastroenterology杂志（IF=18.392）上发表。
近日，西安交通大学第一附属医院刘青光教授团队的研究论着“P300 Acetyltransferase Mediates Stiffness-Induced Activation of Hepatic Stellate Cells Into Tumor-promoting Myofibroblasts”在Gastroenterology杂志（IF=18.392）上发表。
肝脏是转移性胃肠癌细胞定居和生长的常见部位，肝转移癌目前的治疗选择非常有限，是导致患者死亡率高的主要原因之一。肝星状细胞（HSC）是促转移性肝脏微环境的一个关键组分，其通过TGF-β依赖性机制转分化为促肿瘤的肌成纤维细胞（MFs），活化的HSC/MFs通过旁分泌机制调节肝转移癌生长，包括释放生长因子、细胞因子、细胞外基质和基质金属蛋白酶。了解除TGF-β之外的控制HSC活化的关键分子和通路，将有利于开发针对肝脏肿瘤微环境的抗肝转移癌新策略。
本研究创新性地发现高基质硬度诱导HSC活化以及P300核内蓄积，P300在高基质硬度诱导的HSC活化中发挥关键调控作用。高基质硬度通过激活RhoA-Akt信号诱导P300磷酸化（S1834）并随后促进P300核内蓄积，P300通过表观遗传修饰促进一系列转移促进因子表达，如CXCL12。该研究为肝脏肿瘤微环境中HSC促进肿瘤转移性生长提供了新的分子机制，也为减少肿瘤在肝脏种植和转移性生长提供了潜在的治疗靶点。
原始出处：
Changwei Dou，et al.P300 Acetyltransferase Mediates Stiffness-Induced Activation of Hepatic Stellate Cells Into Tumor-promoting Myofibroblasts.Gastroenterology. 2018 Feb 15. pii： S0016-5085(18)30209-9.
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