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邱录贵教授:利妥昔单抗是淋巴瘤免疫化疗的“基石”药物,为惰性B细胞淋巴瘤带来显著生存获益丨2020年白血病·淋巴瘤高峰论坛

2020-1-15 作者:不详   来源: 肿瘤瞭望 Ioncology 我要评论0
Tags: 利妥昔单抗  淋巴瘤  


邱录贵教授

编者按:2020年1月11~12日,“CSCO抗白血病联盟&抗淋巴瘤联盟工作会议暨2020年白血病·淋巴瘤高峰论坛”在美丽的沿海城市深圳市隆重召开,汇聚了国内外血液肿瘤的众多专家及学者,共同探讨白血病及淋巴瘤领域的诸多进展。利妥昔单抗(rituximab)是首个应用于肿瘤治疗的CD20单抗,在B细胞淋巴瘤的治疗中具有关键的价值,同时利妥昔单抗+CHOP方案也是弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)的金标准方案。2019年12月,中国国家药品监督管理总局(NMPA)正式批准美罗华用于初治滤泡性淋巴瘤(FL)患者经利妥昔单抗联合化疗后达完全或部分缓解后的单药维持治疗,以及与氟达拉滨和环磷酰胺(FC)联合治疗先前未经治疗或复发性/难治性慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者。为了更好地理解和掌握该方面的知识,《肿瘤瞭望》特邀采访中国医学科学院血液病医院的邱录贵教授,详细解读美罗华(利妥昔单抗)在淋巴瘤治疗、滤泡淋巴瘤维持治疗中的价值。


 
《肿瘤瞭望》:美罗华(利妥昔单抗)是首个应用于淋巴瘤治疗的单克隆抗体药物,其联合化疗带来了淋巴瘤疗效的极大改善。请您谈一谈美罗华在淋巴瘤治疗中的地位?

邱录贵教授: 美罗华(利妥昔单抗)是全球第一个上市并用于肿瘤治疗的基因工程单克隆抗体,在B细胞淋巴瘤的治疗中,是近几十年来的最重要突破。利妥昔单抗可通过抗体介导的免疫抗肿瘤作用(包括ADCC、CDC及ADCP途径)来实现杀灭肿瘤的目的,由此B细胞淋巴瘤开始进入了免疫化疗的时代(即CD20单抗+化疗),最常见的适应症主要为弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)和滤泡淋巴瘤(FL),其他的适应症包括套细胞淋巴瘤(MCL)、华氏巨球蛋白血症(WM)、边缘区淋巴瘤(MZL)及慢淋(CLL)等。

美罗华是1997年在美国上市,1998年于中国上市,应用于临床治疗的时间已经超过20年,显示出非常良好的疗效。著名的LNH98.5试验在老年初治DLBCL患者中比较了利妥昔单抗+CHOP(R-CHOP)vs CHOP方案的疗效,结果显示,无论5年或10年生存率,R-CHOP方案组都明显占优。随访10年的结果表明,R-CHOP方案组患者比CHOP方案组仍然显示出生存优势,10年总生存率分别为43.5%和27.6%,而10年无进展生存(PFS)率分别为36.5%和20%,可见10年OS和PFS均提高了超过16%,这是前所未有的疗效改善。此外,R-CHOP方案组患者的第二肿瘤发生率并无增加。在我国的真实世界研究中,其结果也显示,无论在DLBCL和FL患者中,利妥昔单抗联合化疗(R-chemo)均是其一线治疗的标准方案,而利妥昔单抗则是其基石药物。在维持治疗方面,除外滤泡淋巴瘤(FL),事实上我们中心也将其应用于其他惰性的B细胞淋巴瘤的维持治疗。

《肿瘤瞭望》:维持治疗对于延长滤泡淋巴瘤(FL)患者生存和减少复发具有重要价值,目前中国已获批美罗华单药用于FL维持治疗,这主要基于PRIMA研究的结果。请您为我们详细解读一下PRIMA研究及其重要意义。

邱录贵教授: PRIMA是法国GELA研究组开展的一项国际多中心、随机对照、III期临床研究,共入组了1217例既往未治疗过的晚期滤泡淋巴瘤(FL)患者,旨在比较美罗华与化疗联合应用时达到缓解(CR或PR)后,患者接受美罗华维持组vs观察等待治疗组患者的疗效和安全性。其结果显示:①中位随访3年多时,使用美罗华维持治疗的患者,82%在两年内没有出现疾病进展或恶化(PFS),和观察组相比,美罗华维持治疗可显著降低疾病进展风险达50%。②中位随访时间9.8年,结果显示,在接受美罗华维持治疗的患者中,中位无进展生存时间(PFS)为10.5年,而观察组仅为4.1年。③目前中位随访超过10年,结果显示美罗华维持治疗组有超过半数的患者无疾病进展(疾病进展风险降低38%)或者不需要新的抗淋巴瘤治疗(再次治疗风险降低33%)。

由此可见,PRIMA是一项长期、大型的随机对照研究,中位随访时间超过10年,其循证学数据级别是非常高的。正是基于PRIMA研究的良好结果,中国国家药品监督管理局(NMPA)批准美罗华用于FL单药维持治疗的适应症。
 
《肿瘤瞭望》:美罗华在中国获批用于滤泡淋巴瘤维持治疗,这对于中国患者具有怎样的意义?

邱录贵教授:滤泡淋巴瘤(FL)是一种惰性淋巴瘤,维持治疗是其推荐的标准治疗方案。国际临床研究的结果显示,对于惰性淋巴瘤而言,利妥昔单抗维持治疗均能带来生存获益,尤其是一线治疗不适合ASCT的患者。甚至,最新的研究结果提示,采用ASCT作为一线治疗的淋巴瘤患者,利妥昔单抗维持治疗仍然显示出生存获益。对于华氏巨球蛋白血症(WM)、边缘区淋巴瘤(MZL)及慢淋(CLL)等患者,利妥昔单抗维持治疗可带来PFS的延长,甚至OS获益。
 
从临床实践上而言,所有惰性B细胞淋巴瘤患者在达到缓解后,若经济条件允许,我们均推荐接受利妥昔单抗维持治疗。目前,美罗华(利妥昔单抗)被NMPA获批用于FL维持治疗,这有利于美罗华进一步纳入医保,这大大提高了FL患者采用美罗华(利妥昔单抗)治疗的可及性,也为中国FL患者带来了无进展生存(PFS)和总体生存(OS)的获益、提高患者的生活质量(QoL),这是非常重要的。随着临床研究的不断深入,我们期待美罗华(利妥昔单抗)将获批用于更多的惰性B细胞淋巴瘤的维持治疗。
 
专家简介

邱录贵
主任医师,教授,博士生导师
中国医学科学院血液病医院(血液学研究所)
淋巴肿瘤中心主任
中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会主任委员
天津市脐带血造血干细胞库主任
国际骨髓瘤工作组专家委员会成员
中国临床肿瘤学会淋巴瘤研究联盟副主席
整合医师协会血液专业委员会副主任委员
中国医药教育协会血液学专业委员会副主任委员
天津市抗癌协会血液肿瘤专业委员会主任委员
中国医药生物技术协会精准医疗分会常委
《Blood Advances》及《中华血液学杂志》
等6种核心期刊编委/常务编委



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