Circulation：HHIPL1正性调节Hedgehog信号，促进动脉粥样硬化
2019-08-09 医刀 梅斯原创
全基因组关联研究已明确14q32染色体是冠心病的一个位点。与疾病相关的变异坐落在一个迄今尚未被鉴定的基因HHIPL1 (hedgehog互作蛋白样1)上，该基因编码hedgehog信号拮抗剂的同源序列。HHIPL1的功能及其在动脉粥样硬化中的作用尚不明确。研究人员检测了HHIPL1的细胞定位、与sonic hedgehog（SHH）的相互作用以及对Hedgehog信号的影响。还检测了HHIPL1在
全基因组关联研究已明确14q32染色体是冠心病的一个位点。与疾病相关的变异坐落在一个迄今尚未被鉴定的基因HHIPL1 (hedgehog互作蛋白样1)上，该基因编码hedgehog信号拮抗剂的同源序列。HHIPL1的功能及其在动脉粥样硬化中的作用尚不明确。
研究人员检测了HHIPL1的细胞定位、与sonic hedgehog（SHH）的相互作用以及对Hedgehog信号的影响。还检测了HHIPL1在冠心病相关人细胞中的表达，以及HHIPL1在野生型和Apoe-/-小鼠中的蛋白定位；敲除HHILP1对人和小鼠动脉平滑肌细胞表型和hedgehog信号的影响。
结果显示：HHIPL1是一种分泌蛋白，与SHH互作，可增强hedgehog信号活性。在人平滑肌细胞和Apoe-/-小鼠动脉粥样硬化斑块中的平滑肌细胞中均检测到了HHIPL1的表达。在Apoe-/-小鼠动脉根部，Hhipl1的表达随着疾病的进展而增加。Hhipl1敲除小鼠的平滑肌细胞和HHIPL1敲除的人动脉平滑肌细胞的增殖和迁移都减弱，HHIPL1缺陷细胞中的hedgehog信号也降低。敲除Hhipl1可使Apoe-/-和Ldlr-/-小鼠的动脉粥样硬化负担降低50%以上，而且病变处的平滑肌细胞数量也减少。
HHIPL1是一种分泌型促动脉粥样硬化蛋白，可增强hedgehog信号，调节平滑肌细胞的增殖和迁移。抑制HHIPL1蛋白功能或可有效治疗冠状动脉疾病。
原始出处：
Dimitra Aravani，et al.HHIPL1， a Gene at the 14q32 Coronary Artery Disease Locus， Positively Regulates Hedgehog Signaling and Promotes Atherosclerosis. https：//doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.119.041059Circulation. 2019；140：500–513
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