GUT： 脆性X智力低下蛋白可预防肿瘤坏死因子介导的细胞死亡和肝损伤
2019-12-13 不详 网络
脆性X智力低下（FMR）综合征是由于FMR蛋白（FMRP）表达降低或缺乏引起的遗传性智力障碍。缺乏FMRP与神经元退化和认知功能障碍有关，但对其在中枢神经系统外的作用的研究还不够充分。因此，本项研究旨在确定FMRP在肝脏疾病中的作用。
背景及目的：
脆性X智力低下（FMR）综合征是由于FMR蛋白（FMRP）表达降低或缺乏引起的遗传性智力障碍。缺乏FMRP与神经元退化和认知功能障碍有关，但对其在中枢神经系统外的作用的研究还不够充分。因此，本项研究旨在确定FMRP在肝脏疾病中的作用。
方法：
研究人员将缺少Fmr1基因表达的小鼠用于研究FMRP在疾病模型系统中由肿瘤坏死因子（TNF）诱导的肝损伤中的作用。使用实时PCR，组织切片染色和临床化学进行肝损伤和机理研究。
结果：
Fmr1缺失的小鼠在感染淋巴细胞性脉络膜脑膜炎病毒后，在病毒介导的肝炎期间表现出肝损伤增加。同样，研究人员还发现TNF刺激后caspase-8和caspase-3活化增加。此外，研究人员还证明FMRP对于调节TNF受体1（TNFR1）依赖性细胞凋亡和坏死性坏死关键分子至关重要，有助于RIPK1的长时间表达。因此，RIPK1抑制剂Necrostatin-1能降低肝细胞死亡，并减轻肝损伤，FMRP缺陷小鼠在胆管结扎后的急性胆汁淤积过程中出现了病理学增加，这与RIPK1，RIPK3的肝表达增加和MLKL磷酸化相吻合。
结论：
本项研究表明FMRP在抑制感染和肝病过程中TNF介导的细胞死亡中起着核心作用。
原始出处：
Yuan Zhuang. Et al. Fragile X mental retardation protein protects against tumour necrosis factor-mediated cell death and liver injury. GUT. 2019.
本文系梅斯医学（MedSci）原创编译整理，转载需授权！
版权声明：
本网站所有内容来源注明为“梅斯医学”或“MedSci原创”的文字、图片和音视频资料，版权均属于梅斯医学所有。非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，授权转载时须注明来源为“梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章，或“梅斯号”自媒体发布的文章，仅系出于传递更多信息之目的，本站仅负责审核内容合规，其内容不代表本站立场，本站不负责内容的准确性和版权。如果存在侵权、或不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。
在此留言
本网站所有内容来源注明为“梅斯医学”或“MedSci原创”的文字、图片和音视频资料，版权均属于梅斯医学所有。非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，授权转载时须注明来源为“梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章，或“梅斯号”自媒体发布的文章，仅系出于传递更多信息之目的，本站仅负责审核内容合规，其内容不代表本站立场，本站不负责内容的准确性和版权。如果存在侵权、或不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。
在此留言
#智力低下#
35
#肝损伤#
34
#坏死#
28
#损伤#
28
#肿瘤坏死因子#
25
好好好好好好
80
学习了很有用不錯
93
学习了，谢谢分享
78