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Oncogene:拮抗剂贝沙罗汀靶向TR4核受体能够增加前列腺癌对多烯紫杉醇的敏感性

2019-12-4 作者:AlexYang   来源:MedSci原创 我要评论0

前列腺癌(PCa)是美国男性癌症死亡的第二大原因,并且转移去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者没有治疗选择。多烯紫杉醇(DTX)是mCRPC的一种标准的化疗疗法。然而,对DTX的抗性是一个明显的临床问题,并且导致了半数患者对治疗没有响应。TR4核受体被报道在PCa恶化过程中具有重要的作用,然而,它与DTX抗性之间的关系仍旧未知。

最近,有研究人员发现TR4在DTX化疗之后的mCRPC细胞和患者中表达上调,并且TR4的表达与DTX的敏感性相关,且具有较高的耐药水平。使用拮抗剂贝沙罗汀靶向TR4能够抑制TR4的反式激活并增加DTX的化疗抗性。机制解析研究阐释了TR4可能能够通过协调TR4/lincRNA-p21/HIF-1α/VEGF-A信号来改变DTX化疗抗性。

最后,研究人员指出,他们的结果表明了通过贝沙罗汀(Bex)靶向TR4/lincRNA-p21/HIF-1α/VEGF-A信号途径,也许能够增加DTX的化疗敏感性,从而更好的抑制mCRPC的恶化。

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