Nat Commun：葡萄衍生的化合物可以增强抗抑郁的能力
2018-02-03 白木清水 来宝网
在《自然交流》杂志2月2日在线发表的一项研究中，科学家们描述了一种广泛的分析，分析了新的葡萄衍生化合物，二氢咖啡酸(DHCA)和葵色素-3-O-葡萄糖苷(Mal-gluc)，这可能是治疗抑郁症的治疗药物。研究结果表明，这些天然化合物可以通过靶向新发现的潜在机制来减弱抑郁症。
在《自然交流》杂志2月2日在线发表的一项研究中，科学家们描述了一种广泛的分析，分析了新的葡萄衍生化合物，二氢咖啡酸(DHCA)和葵色素-3-O-葡萄糖苷(Mal-gluc)，这可能是治疗抑郁症的治疗药物。研究结果表明，这些天然化合物可以通过靶向新发现的潜在机制来减弱抑郁症。
传统的药理治疗方法估计在不到50%的患者中产生暂时性的缓解，而且常常伴有严重的不良反应。因此，迫切需要更广泛的新疗法。
抑郁症与多种病理过程有关，包括周边的炎症免疫系统，生物结构和过程的一组淋巴结和其他组织，预防疾病和异常包括突触，允许神经元的结构将一个电或化学信号传递给其他神经元。然而，目前可用的抗抑郁药主要是针对调节血清素、多巴胺和其他相关神经递质的系统，这些治疗方法并没有明确地解决炎症和突触性的失调，而这是目前已知的与MDD相关的。
以前的研究发现，葡萄衍生的多酚在调节抑郁方面有一定的功效，但迄今为止，这种作用机制还鲜为人知。朱里奥领导的新研究中，发现三个葡萄衍生多酚的生物活性膳食组合产品，包括选择康科德葡萄汁，选择葡萄籽精华，有效促进弹性对小鼠的应激抑郁。
特别地，研究人员发现DHCA和Mal-gluc可以通过调节炎症和突触可塑性来促进小鼠抑郁模型的恢复力。DHCA减少白细胞介素6 (IL-6)，这是一种由T细胞和巨噬细胞分泌的促炎性物质，通过表型调控IL-6基因的非编码序列来刺激免疫反应。Mal-gluc调节了Rac1基因的组蛋白乙酰化，并允许转录激活物进入大脑中增加转录的DNA，这影响了负责突触可塑性的基因的表达。研究人员还表明，DHCA/Mal-gluc治疗在小鼠模型中有效地减轻了抑郁的表型，这是由应激易感小鼠骨髓细胞移植引起的系统炎症的增加。
“我们的研究表明，结合这两种化合物的结合治疗，可以通过调节系统炎症反应和小鼠抑郁模型中的大脑突触可塑性，来促进抗应激性抑郁症的表现，”王君博士说。
西奈山的研究首次提供了新的临床前证据，支持通过DNA表观遗传修饰来治疗抑郁症的多种关键疾病机制。这项研究强烈支持测试和识别新的化合物的需要，这些化合物是针对那些对目前可用的治疗有抵抗力的人，如炎症和突触不适应。
Pasinetti博士说：“我们使用DHCA和Mal-gluc联合治疗来同时抑制周围炎症，调节大脑的突触可塑性，协同优化抗慢性应激性抑郁的表现。”“发现这些新的天然的葡萄衍生的多酚化合物，靶向与炎症相关的细胞和分子途径，可能是治疗抑郁症和焦虑症患者的一种有效方法，这种情况会影响很多人。”
原始出处：
Jun Wang， Georgia E. Hodes， Hongxing Zhang et al. Epigenetic modulation of inflammation and synaptic plasticity promotes resilience against stress in mice， Nature Communications， DOI： 10.1038/s41467-017-02794-5.
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