Blood：色氨酸代谢促进癌症相关血栓形成
2019-11-07 QQY MedSci原创
恶性肿瘤患者发生静脉血栓栓塞（VTE）的风险增加4-7倍；VTE是一种潜在的致死性但也可预防的并发症。虽然血栓形成的一般机制在这些患者中得到加强，但恶性肿瘤特异性的触发器及其治疗意义仍知之甚少。Belghasem等人检测了结肠癌特异性VTE模型，并在下腔静脉（IVC）结扎模型中探索了一组具有血栓形成前倾向的代谢物。与对照组小鼠相比，注射了人结肠腺癌细胞的去胸腺小鼠表现出明显更高的IVC血块重量（静
中心点：
VTE是恶性肿瘤患者非癌症相关死亡的次常见原因，但其机制尚不明确。
摘要：
恶性肿瘤患者发生静脉血栓栓塞（VTE）的风险增加4-7倍；VTE是一种潜在的致死性但也可预防的并发症。虽然血栓形成的一般机制在这些患者中得到加强，但恶性肿瘤特异性的触发器及其治疗意义仍知之甚少。
Belghasem等人检测了结肠癌特异性VTE模型，并在下腔静脉（IVC）结扎模型中探索了一组具有血栓形成前倾向的代谢物。与对照组小鼠相比，注射了人结肠腺癌细胞的去胸腺小鼠表现出明显更高的IVC血块重量（静脉血栓形成的一种生物读数）。
对小鼠血浆进行靶向代谢组学分析发现，异种移植小鼠血中犬尿素和硫酸吲哚酚(色氨酸代谢物)水平升高，与IVC血凝块大小增加呈正相关。这些代谢物是芳基烃受体(AHR)信号的配体。因此，来自异种移植小鼠的血浆以AHR依赖性方式激活了静脉内皮细胞的AHR通路，增加了组织因子(TF)和纤溶酶原激活物抑制剂1 (PAI-1)水平。
与上述结果一致，异种移植瘤动物的IVC内皮细胞也表现出核AHR增强、TF和PAI-1表达上调，提示AHR-TF/PAI-1轴被激活。重要的是，在注射犬尿素的小鼠和异种移植瘤小鼠中，药物抑制AHR活性均可抑制TF和PAI-A在IVC内皮细胞中的表达，减小血块质量。
总而言之，本研究发现，在小鼠癌症模型中，色氨酸代谢异常；并揭示了这些代谢物和AHR-TF/PAI-1轴和VTE在癌症中的一种新的相关性。
原始出处：
Mostafa Belghasem， et al.Metabolites in a Mouse Cancer Model Enhance Venous Thrombogenicity Through Aryl Hydrocarbon Receptor-Tissue Factor Axis.Blood. 20191105.
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