期刊速递丨美国青少年HPV疫苗接种率仅一半，原因是不安全？

宫颈癌，妇科常见的恶性肿瘤之一，是中国15-44岁女性中的第二大高发癌症，仅次于乳腺癌。同时，它也是目前癌症中唯一病因明确，可早发现早预防的癌症。HPV（人乳头状瘤病毒）感染是引起宫颈癌发生的主要病因。目前预防宫颈癌最直接、最有效的方法即接种HPV疫苗。

HPV疫苗是人类第一个用于预防恶性肿瘤的疫苗，具有划时代的意义。

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2018年4月，我国药监局批准九价疫苗上市，至此，我国共供应有三种类型HPV疫苗。

第一种是二价疫苗，主要针对HPV16和HPV18两种亚型的疫苗，于0、1、6个月共接种3剂。二价HPV疫苗可以预防70%的宫颈癌的发生，但不能预防生殖器疣，只建议用于女性。第二种是四价疫苗，四价疫苗可对抗HPV16、HPV18、HPV6和HPV11的感染，其中HPV6和HPV11亚型毒株是90%的生殖器疣的元凶。四价疫苗于0、2、6个月共接种3剂。第三种是九价疫苗，在四价HPV疫苗基础上又增加了5种新的HPV类型，包括HPV31、HPV33、HPV45、HPV52和HPV58。九价HPV疫苗可以预防宫颈癌、外阴癌、肛门癌及阴道癌等癌症，也可预防生殖器疣等疾病。

尽管HPV一上市就引起巨大反响，九价疫苗更是供不应求，但仍有人对其效果存疑。即使是在疫苗临床应用已达十余年的西方国家，疫苗接种率仍不够理想。

近日发表在Lancet Public Health上的一项全国性横断面调查显示，在美国，13-17岁青少年的HPV疫苗接种完成率并不高。37.1%的青少年并未接种疫苗，另有10.8%的青少年10.8%的青少年仅接种了一剂——如前文所说，HPV疫苗需接种三剂才能起效。

美国青少年HPV疫苗接种完成率并不理想

此外，美国各州的接种完成率差异极大，在罗得岛州接种完成率最高，为77.7%，而在密西西比州仅为28.8%。

作者强调，青少年开始及完成HPV疫苗接种与否很大程度上取决于其父母的意愿。根据研究，父母不愿意孩子接种HPV疫苗的最常见原因是出于对安全的考虑。

而造成这种恐慌的原因，很大程度上是一些似乎不怎么靠谱的科研人员（和政客）造成的。

2016年11月11日，日本科研人员在Nature子刊 Scientific Reports上发表论文称，在给小鼠注射百日咳毒素和HPV疫苗后，小鼠出现了明显的脑损伤。研究一出，引起学术界哗然大波，反对者纷纷指责其试验为伪科学。尽管作者认为自己的文章是经过同行评议后才得以发表的严谨研究，但在2018年，Scientific Reports宣布撤回该论文，给出的理由是，“实验方法不支持该研究的目的。百日咳毒素和HPV疫苗联用并不是确定HPV疫苗能否带来神经损伤的合适方法。”

不靠谱的文章和它的撤稿通知

事实上，日本社会对于HPV疫苗的反对早在2013年就已开始。据当时日媒报道，多名日本女性在接种HPV疫苗后出现浑身疼痛、行走困难、注意力不集中等副作用。日本政府及随后开展调查的欧洲药品管理局和美国疾控中心都得出，不良症状与HPV疫苗有关的结论。

但后续的流调结果显示，安慰剂和HPV疫苗导致不良反应的概率是相同的。尽管如此，爆出的新闻已极大损害了日本普通民众对HPV疫苗的信任，日本政府也停止了对HPV疫苗的积极建议，改为由女性自行判断是否接种。随后，日本女性的HPV疫苗接种率呈断崖式下跌，从70%左右下跌至不足1%。

2000年后出生的日本女性HPV疫苗接种率断崖式下跌

另有一篇发表于2018年的研究宣称，HPV疫苗会影响女性怀孕。但这篇论文同样被认为是“有缺陷和偏倚的研究”，并最终被期刊撤回。

那么，HPV疫苗的有效性和安全性究竟如何呢？

近日发表于JAMA子刊的一项综述，回顾了2000年至2019年所有的HPV疫苗试验。

该综述纳入的研究和人群

结果显示，在24-45岁女性中，9价疫苗对于主要终点的有效性为88.7%，2、4价疫苗的免疫原性更是可达93.6%-100%。此外，极少有严重不良事件发生，也没有任何与疫苗相关的死亡事件发生。

不仅如此，研究显示，疫苗能使未接种的人群同样获益，也就是所谓的“群体免疫”。

但需要注意的一点是，目前我国上市的HPV疫苗适用年龄与国外存在一定差异，尤其是9价疫苗。

原因在于，九价HPV疫苗上市是按临床急需药品采用境外临床数据直接用于中国注册。此外，支持该疫苗上市的关键性临床试验受试者年龄为16岁～26岁女性，9岁～15岁女性儿科受试者采用了免疫原性桥接试验，且该试验东亚华裔人群的临床研究数据有限。因此，对于适宜接种HPV疫苗的年龄段亟待更多的研究数据支持。