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Blood:成人高级别B细胞淋巴瘤与Burkitt淋巴瘤:基因组特征和潜在的治疗靶点

2017-8-12 作者:qinqiyun   来源:MedSci原创 我要评论4
Tags: B细胞淋巴瘤  伯基特淋巴瘤  基因组分析  突变  靶点  
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中心点:

儿童mBL相比,成人-mBLs有明显而又更高频率的DNA拷贝数变异。

基因综合分析提示BCR信号通路是治疗成人mBL潜在靶点。

摘要:

成人高级别B细胞淋巴瘤与伯基特淋巴瘤(BL)分子特征相似,均是高度侵袭性淋巴瘤,临床预后不良。携带BL基因的成人BL和高级别B细胞淋巴瘤的高分辨率结构性和功能性基因组分析揭示MYC-ARF-p53轴是主要解除控制的信号通路。

儿童-mBL相比,成人-mBL携带明显而又高频的基因异常(del13q14, del17p, gain8q24和gain18q21)。基因突变对tonic B细胞受体(BCR)-PI3K信号通路的促进作用与年龄没有关系,而BCR-NF-κB慢信号的作用与成人-mBL相关。成人-mBL的一个子集携带BCL2异位和突变,上调BCL2 mRNA和蛋白质表达,其中一个突变图谱与mBL相似。这些被双重打击的淋巴瘤可能来源于携带BCL2和MYC易位和/或KMT2D(MLL2)突变的肿瘤前体。在50%的成人-mBL患者中观察到MIR17HG和它的旁系同源位点的获得/扩增。

体外实验证实miR-17~92在BCR信号通路的活性和对依鲁替尼的敏感性中发挥作用。综合分析验证受CN和突变影响的相关基因网络,导致p53信号通路和BCR-PI3K/NF-κB活性的破坏。这一发现需要进行体内实验进一步验证。

原始出处:

Alyssa Bouska,Chengfeng Bi,et al.Adult High Grade B-cell Lymphoma with Burkitt Lymphoma Signature: Genomic features and Potential Therapeutic Targets.Blood.August 11,2017.https://doi.org/10.1182/blood-2017-02-767335

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三生有幸

学习一下谢谢分享

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2017-8-13 16:38:28 回复

130****4638

学习了谢谢分享

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2017-8-13 5:52:18 回复

圣艮山

学习了不少事情!

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2017-8-12 16:29:31 回复

zt123

吃货滚滚滚滚滚

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2017-8-12 15:38:09 回复

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