JCO：CD33剪接多态性决定AML患者对吉妥单抗的响应（III期临床研究）
2017-06-26 xiaoxiao MedSci原创
吉妥单抗（Gemtuzumab ozogamicin，GO）来源于重组人源化抗CD33单抗与细胞毒药物卡奇霉素的复合物，是一种靶向CD33的免疫偶联物，常被用于治疗治疗急性髓系白血病（AML）。其作用机制为：CD33表达于80%以上的急性髓性白血病（AML）患者白血病细胞上。本品静脉注射后，偶联屋中的抗体与复合物可被靶细胞胞饮。在细胞内，卡奇霉素从偶联物上水解游离，与DNA结合，使其双螺旋断列，导
吉妥单抗（Gemtuzumab ozogamicin，GO）来源于重组人源化抗CD33单抗与细胞毒药物卡奇霉素的复合物，是一种靶向CD33的免疫偶联物，常被用于治疗治疗急性髓系白血病（AML）。其作用机制为：CD33表达于80%以上的急性髓性白血病（AML）患者白血病细胞上。本品静脉注射后，偶联屋中的抗体与复合物可被靶细胞胞饮。在细胞内，卡奇霉素从偶联物上水解游离，与DNA结合，使其双螺旋断列，导致细胞死亡。本品对表达CD33抗原的细胞毒性是不表达该抗原细胞的7万余倍。
CD33是一种Ⅰ型跨膜糖蛋白,广泛分布于血液、骨髓和淋巴细胞表面,既属于免疫球蛋白超家族,也是唾液酸依赖性免疫球蛋白样凝集素(Siglecs)家族的成员。其参与调控细胞的生长、分化、凋亡和相关因子的分泌释放等多种生命过程,在细胞免疫应答方面发挥重要作用。
在外显子剪接增强子中，CD33基因的rs12459419位点C＞T多态性调控因此缺乏第2外显子导致的CD33剪接异构体亚型（D2-CD33）的表达，从而消除了CD33 IGV结构域，这是GO的抗体结合位点，同时也是诊断免疫板。最近一期的JCO上，科研人员们探讨了AML患者接受GO+化疗对这种剪接多态性基因型的影响。
在儿童肿瘤学组织AAML0531试验中的新诊断AML患者中评估CD33剪接单核苷酸多态性，这些患者被随机分配接受5疗程标准化疗（无GO组，n = 408），或化疗+两个剂量GO（一次在诱导阶段，一次在增加阶段，GO组，n = 408）。
研究发现，rs12459419基因型为CC型的有415例（51%），CT型的有316例（39%），和TT型有85例（10%）（CC表示酶活性100%,CT表示酶活性65%,TT表示酶活性30%,TT+表示酶活性更低），小等位基因频率为30%。T等位基因与高水平的D2-CD33转录（P＜1.0E-6）和较低的白血病细胞表面CD33强度（P＜1.0E-6）显著相关。GO组中CC基因型的患者的复发风险显著低于无GO组（26% V 49%，P＜0.001）。然而，在CT或TT基因型的患者中，GO暴露对复发风险没有影响（39% V 40%；P = 0.85）。GO组中CC基因型的患者的无病生存率比无GO组患者要高（65% V 46%，P＝0.004），但在CT或TT基因型患者中没有发现GO的益处。
本研究结果表明，rs12459419位点CC基因型患者在接受GO治疗时响应较好，它将是预测患者是否受益于GO的一种潜在生物标志物。
原始出处：
Lamba JK, Chauhan L,et al.CD33 Splicing Polymorphism Determines Gemtuzumab Ozogamicin Response in De Novo Acute Myeloid Leukemia: Report From Randomized Phase III Children's Oncology Group Trial AAML0531.J Clin Oncol. 2017 Jun 23:JCO2016712513. doi: 10.1200/JCO.2016.71.2513. [Epub ahead of print]
小提示：本篇资讯需要登录阅读，点击跳转登录
版权声明：
本网站所有内容来源注明为“梅斯医学”或“MedSci原创”的文字、图片和音视频资料，版权均属于梅斯医学所有。非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，授权转载时须注明来源为“梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章，或“梅斯号”自媒体发布的文章，仅系出于传递更多信息之目的，本站仅负责审核内容合规，其内容不代表本站立场，本站不负责内容的准确性和版权。如果存在侵权、或不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。
在此留言
本网站所有内容来源注明为“梅斯医学”或“MedSci原创”的文字、图片和音视频资料，版权均属于梅斯医学所有。非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，授权转载时须注明来源为“梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章，或“梅斯号”自媒体发布的文章，仅系出于传递更多信息之目的，本站仅负责审核内容合规，其内容不代表本站立场，本站不负责内容的准确性和版权。如果存在侵权、或不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。
在此留言
#I期临床#
29
#JCO#
24
#III#
34
#II期临床研究#
27
#III期临床研究#
24
#吉妥单抗#
32
#II期临床#
22
#CD33#
0
#III期#
18
#多态性#
35