Nature Medicine：Gpr124有潜力作为修复血脑屏障和中风的治疗靶点
2017-04-30 MedSci MedSci原创
因此，这项研究发现并且揭示了Gpr124在成年小鼠的中风的病理状态下，调整内皮细胞的Wnt信号传导，因此调节血脑屏障的完整性。这一发现，证明Gpr124有潜力作为血脑屏障被破坏的人类中枢神经系统疾病的潜在治疗靶点。
虽然血脑屏障的损害是多种中枢神经系统病因病因的核心，但控制血脑屏障功能的内皮细胞上的受体蛋白的功能被研究的还不是很不充分。根据之前的报道，内皮细胞上的G蛋白偶联受体（G-protein-coupled receptor）Gpr124是对于小鼠胚胎中，前脑血管生成和血脑屏障正常的发育和功能是所必需的，但该受体在成年动物中的作用仍是未知的。
在最近的一期Nature Medicine杂志中，来自美国斯坦福大学的Junlei Chang及其同事通过Gpr124基因敲除的小鼠模型，证明了在成年小鼠内皮细胞中敲除Gpr124不影响血脑屏障完整性，但是在缺血氧的中风模型（ischemic stroke）和成胶质细胞瘤（glioblastoma）小鼠模型中，Gpr124基因敲除会促使血脑屏障破坏和微血管性出血，并且伴随着脑血管Wnt-β-catenin信号的降低。
为了研究Wnt-β-catenin信号是否是Gpr124蛋白激活的下游，研究人员首先从接受了缺血氧的中风处理的小鼠的大脑中，分离呢CD31+的内皮细胞。并通过测序分析，在缺血氧的中风发病的老鼠分离的内皮细胞有更低的Wnt-β-catenin信号通路相关的基因的表达，并且Gpr124蛋白的缺失使这些基因的表达进一步下降。
但是研究人员有进一步发现，在内皮细胞中持续维持Wnt-β-catenin信号的激活，能过完全纠正了Gpr124蛋白敲除带来的小鼠的血脑屏障破裂和出血症状，并且上调了与内皮细胞相互间紧密连接（tight junction）有关的基因，修复了细胞周围和细胞外起支持作用的基质细胞的缺陷。
因此，这项研究发现并且揭示了Gpr124在成年小鼠的中风的病理状态下，调整内皮细胞的Wnt信号传导，因此调节血脑屏障的完整性。这一发现，证明Gpr124有潜力作为血脑屏障被破坏的人类中枢神经系统疾病的潜在治疗靶点。
原始出处：
Junlei Chang et al, Gpr124 is essential for blood–brain barrier integrity in central nervous system disease. Nature Medicine 23, 450–460 (2017) doi:10.1038/nm.4309
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