CELL：适应性免疫抗性从肿瘤起始干细胞中出现
2019-05-02 海北 MedSci原创
我们的身体配备了强大的免疫监视功能，可以清除癌细胞。至今为止，我们对于形成和传播癌症的肿瘤起始干细胞（tSCs）如何装备自己，克服这一障碍仍然知之甚少。
我们的身体配备了强大的免疫监视功能，可以清除癌细胞。至今为止，我们对于形成和传播癌症的肿瘤起始干细胞（tSCs）如何装备自己，克服这一障碍仍然知之甚少。
为了解决这个问题，研究人员设计了一种鳞状细胞癌（SCC）的皮肤癌模型，可以通过基于过继细胞毒性T细胞转移（ACT）的免疫疗法进行有效的挑战。
利用单细胞RNA测序（RNA-seq）和谱系示踪，研究人员发现转化生长因子β（TGF-β）响应的tSCs在抗ACT方面具有优势，是肿瘤复发的根源。
进一步探测机制的时候，研究人员发现，在恶性肿瘤期间，tSCs选择性地获得CD80，这是一种先前在免疫细胞上发现的表面配体。此外，在接触细胞毒性T淋巴细胞抗原-4（CTLA4）后，表达CD80的tSC直接抑制细胞毒性T细胞活性。
相反，在CTLA4-或TGF-β阻断免疫疗法或Cd80消融后，tSC变得脆弱，在ACT治疗后肿瘤复发减少。
该研究结果将tSCs置于如何激活免疫检查点通路的关键时刻。
原始出处：
Miao Y et al. Adaptive Immune Resistance Emerges from Tumor-Initiating Stem Cells. CELL, 2019; doi: 10.1016/j.cell.2019.03.025.
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