Diabetologia：CEACAM1的肝脏特异性重建逆转雄性小鼠中由其全部缺失所导致的代谢异常
2018-01-01 MedSci MedSci原创
近日，国际杂志 《Diabetologia》上在线发表一项关于CEACAM1的肝脏特异性重建逆转雄性小鼠中由其全部缺失所导致的代谢异常的研究。 癌胚抗原相关细胞粘附分子1（CEACAM1）能够促进胰岛素清除。具有完全无效突变（Cc1-/-）或具有肝脏特异性失活（L-SACC1）的Cc1（也称为Ceacam1）基因的小鼠显示由胰岛素清除受损，胰岛素抵抗，脂肪性肝炎和肥胖导致的高胰岛素血症。由于
近日，国际杂志 《Diabetologia》上在线发表一项关于CEACAM1的肝脏特异性重建逆转雄性小鼠中由其全部缺失所导致的代谢异常的研究。
癌胚抗原相关细胞粘附分子1（CEACAM1）能够促进胰岛素清除。具有完全无效突变（Cc1-/-）或具有肝脏特异性失活（L-SACC1）的Cc1（也称为Ceacam1）基因的小鼠显示由胰岛素清除受损，胰岛素抵抗，脂肪性肝炎和肥胖导致的高胰岛素血症。由于脂肪分解增加了CEACAM1在肝脏转基因失活引起的代谢表型，研究人员旨在进一步研究肝脏CEACAM1依赖性胰岛素清除在胰岛素和脂质体内平衡中的主要作用。为此，研究人员调查了肝脏全部Cc1-/-突变小鼠的CEACAM1转基因重建是否可逆转其异常的代谢表型。
研究人员通过高胰岛素血症钳夹分析评估胰岛素反应，并通过间接量热法分析能量平衡。小鼠过夜禁食并食物补充7小时以评估在再喂食期间胰岛素释放时肝脏和下丘脑中的脂肪酸合酶活性。
研究表明基于肝脏的CEACAM1挽救恢复了由Cc1全部缺失引起的胰岛素清除，血浆胰岛素水平，胰岛素敏感性和脂肪性肝炎。它也逆转了Cc1缺失所观察到的体重和总脂肪量的增加，同时使能量平衡正常化。从机理上来看，饮食过量的逆转似乎是由于下丘脑脂肪酸合成酶的活性降低了和胰岛素信号的恢复所导致的。
尽管从肝外组织中删除Cc1有潜在的混杂效应，但是基于肝脏CEACAM1挽救导致代谢表型的完全正常化，这表明了CEACAM1依赖性肝脏胰岛素清除途径在调节全身胰岛素敏感性，脂质体内平衡和能量平衡中的关键作用。
原始出处：
Lucia Russo, Harrison T. Muturi, Hilda E. Ghadieh，et al. Liver-specific
reconstitution of CEACAM1 reverses the metabolic abnormalities caused by its
global deletion in male mice.Diabetologia,
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