PNAS：NUS1的编码突变导致帕金森病
2018-10-23 MedSci MedSci原创
帕金森病(Parkinson’s disease，PD)是世界上第二常见的神经退行性疾病（Neurodegenerative disease，ND）。之前已经发现了几种常见和罕见的与PD发病机制相关的遗传风险变异，但主要基于欧洲血统的人群，对汉族人来说，家族性PD的遗传贡献在很大程度上是目前仍然是未知的。 在本项研究中，研究人员提出了一项以三人组为基础的研究以探讨de - novoa改变基因
帕金森病(Parkinson’s disease，PD)是世界上第二常见的神经退行性疾病（Neurodegenerative disease，ND）。之前已经发现了几种常见和罕见的与PD发病机制相关的遗传风险变异，但主要基于欧洲血统的人群，对汉族人来说，家族性PD的遗传贡献在很大程度上是目前仍然是未知的。
在本项研究中，研究人员提出了一项以三人组为基础的研究以探讨de - novoa改变基因与汉族早期PD的关系，进而挖掘中国汉族PD患者人群新的遗传风险基因。研究者对19个三人组（父母和患有早发性帕金森病）（EOPD）的孩子）和20个四人组（父母和他们的两个孩子：一个患有EOPD，另一个是健康的）进行外显子测序，发现12个发生了胚系突变（de novo功能性突变）基因（MAD1L1, NUP98, PPP2CB, PKMYT1, TRIM24, CEP131,CTTNBP2, NUS1, SMPD3, MGRN1, IFI35, RUSC2）。研究发现12个具有新生突变的基因在生物学上相互联系，它们很可能是疾病风险基因。通过对两个独立群组的进一步分析发现NUS1含有更多罕见的非同义变异，随后对果蝇的功能研究证实了其与PD发病机制的潜在联系。在果蝇的功能研究表明，NUS1的丧失可以降低攀爬能力、多巴胺水平、多巴胺能神经元的数量，同时诱导果蝇大脑的细胞凋亡事件。这些结果表明，de novo突变对早发性PD发病机理的影响，并且确定NUS1是PD的一个新的候选致病基因。
原始出处：
Ji-feng Guo, Lu Zhang, Kai Li,Coding
mutations in NUS1 contribute to Parkinson’s disease
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