加载中........
×

Blood:伊布替尼单药治疗慢性淋巴细胞白血病5年随访结果公布!

2018-5-9 作者:Alicia   来源:肿瘤资讯 我要评论12
Tags: 伊布替尼  慢性淋巴细胞  白血病  
分享到:

伊布替尼(ibrutinib)是一种布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)抑制剂,已被批准用于CLL/SLL的单药治疗。伊布替尼治疗CLL/SLL有效率高、缓解时间长、毒副反应小。3年随访结果显示,其总体反应率为89% ,完全缓解率为11%。O’Brien等继续随访了伊布替尼单药治疗单药治疗CLL/SLL患者,重点观察了高危患者疗效、疗效影响因素、疗效质量及毒副作用,其研究结果近期发表在Blood上。

背景

慢性淋巴淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤(CLL/SLL)是西方国家成人最常见的血液肿瘤之一。目前免疫化疗是CLL/SLL的主要治疗方式,但因其复发率较高、缓解时间短及其显着的毒副作用限制了在CLL/SLL的应用。存在高危遗传学特征如IGHV未突变、del(17p)、del(11q)和TP53突变患者,其无进展生存PFS较无高危遗传学特征患者短。

伊布替尼(ibrutinib)是一种布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)抑制剂,已被批准用于CLL/SLL的单药治疗。1b/2期临床试验PCYC-1102显示,伊布替尼单药在复发/难治(R/R)CLL/SLL和症状性初治CLL/SLL患者中有效率高、缓解时间长、毒副反应小的特点。PCYC-1102及其延伸试验PCYC-1103的3年随访结果显示,伊布替尼治疗CLL/SLL的总体反应(ORR)率为89% ,完全缓解(CR)率为11%。O’Brien等继续随访了PCYC-1102/1103的患者,重点观察了高危患者疗效、疗效影响因素、疗效质量及毒副作用,其研究结果近期发表在Blood上。

结果

患者基本临床特征

共纳入患者132例,其中初治患者31例,难治复发患者101例。中位年龄68岁。肿瘤型患者(肿块≥5cm)占46%。具有高危遗传学特征患者的比例较高,IGHV未突变、复杂核型、伴del(17p)异常和伴del(11q)分别占71%、31%、27%和27%。难治复发患者的中位前期治疗种类数为4(1-12)。

安全性

在初治患者中,伊布替尼中位治疗时间65个月,77%的患者治疗超过4年。导致中断治疗的最常见原因为不良反应(19%)和疾病进展(6%)。导致治疗中断的不良反应有疲劳、病毒感染、恶性肿瘤、皮疹瘙痒、皮肤病变和高血压(各1例)。有13%患者因不良反应进行药物减量。随访5年,55%的患者仍在接受治疗。

在复发/难治的患者中,中位治疗时间为39个月,39%的患者持续治疗时间超过4年。难治复发伴del(17p)患者的中位治疗时间为24(0.3-73)个月。72%的患者因疾病进展或不良反应停止治疗,其中这类不良反应包括败血症、腹泻、硬膜下血肿和心房颤动。随访5年,28%的患者仍在接受治疗。

肺炎、中性粒细胞减少、血小板减少、房纤颤以等不良反应在难治复发患者发生率高于初治患者。伊布替尼治疗相关的3级别以上的血细胞减少如中性粒细胞减少和血小板减少,常见于治疗后一年内,并随治疗时间延长而减少。

疗效

随访5年,ORR率为89%。初治患者和难治复发患者的中位疗效维持时间分别为72.8个月和57个月。初治患者CR率高于难治复发患者(29% vs. 10%)。随着治疗时间延长,获得CR的患者比例增高,初治患者CR比例增高程度高于难治复发患者(图1A)。77例(58%)最初获得部分缓解伴淋巴细胞增高(PR-L)的患者,有13例(17%)获得CR或CR伴骨髓不完全恢复,60例(78%)获得部分缓解(PR)。

中位治疗时间为61.5(0.7-75.2)个月,初治患者的中位PFS未达到,难治复发患者的中位PFS为51个月(图1B)。5年随访结束时,初治患者只有3%出现疾病进展,而难治复发患者中有36%出现疾病进展。初治患者和难治复发患者的5年PFS率分别为92%和44%。初治患者和难治复发患者的中位OS均未达到(图1C)。初治患者的5年OS率为92%,难治复发患者的5年OS率为60%。


图1  患者疗效(A)初治患者随时间的最佳疗效;(B)初治患者和难治复发患者的PFS;(C)初治患者和难治复发患者的OS。Cri:完全缓解伴骨髓不完全恢复。

影响疗效因素分析

伴del(17p)难治复发患者的ORR率为79%,中位疗效维持时间31个月。而不伴高危遗传学特征的难治复发患者的ORR率超过80%(图2A)。伴del(11q)或复杂核型的患者疗效维持时间较短,伴del(11q)患者的中位疗效维持时间为39个月,复杂核型患者中位疗效维持时间为31个月。难治复发患者中,伴del (17p)的患者中位OS和PFS最短(分别为26个月和57个月);伴del(11q)难治复发患者的中位PFS为51个月,中位OS未达到(图2B-C)。伴复杂核型难治复发患者的中位PFS和OS较无复杂核型短(图2D-E)。


图2  难治复发患者的疗效及预后(A)伴高危遗传特征患者的最佳疗效;(B)伴染色体异常患者的PFS;(C)伴染色体异常患者的OS;(D)有/无复杂核型患者的PFS;(E)有/无复杂核型患者的OS。

IGHV未突变患者ORR率为81%,IGHV突变患者ORR率为90%。IGHV未突变和IGHV突变难治复发患者的疗效维持时间分别为50个月和未达到,中位PFS分别为43个月和63个月(图3A),中位OS均为未达到(图3B)。


图3  IGHV 未突变和IGHV 突变的难治复发患者的预后(A)IGHV 未突变和IGHV 突变的难治复发患者的预PFS ;(B)IGHV 未突变和IGHV 突变的难治复发患者OS。

接受过1-3线治疗患者ORR率较接受过4线治疗患者高(93% vs. 87%),疗效维持时间长(62个月 vs. 37个月),中位PFS长(63个月 vs. 39个月,图5A),中位OS长(图5B)。非肿块型(肿块<5cm)患者PFS和OS较非肿块型(肿块≥5cm)患者长。


图4  根据前期治疗种类分类的患者预后 (A)根据前期治疗种类分类的患者PFS;(B)根据前期治疗种类分类的患者OS。

影响难治复发患者PFS和OS因素

对影响PFS的因素进行分析,单因素分析显示β2微球蛋白>3.5 mg/L、肿块≥5cm、伴del(17p)异常、前期治疗较多(≥4线治疗)和复杂核型的患者PFS较短;多因素分析显示,伴del(17p)异常和较多前期治疗是影响难治复发患者PFS的独立预后因素。

对影响OS的因素进行分析,单因素分析显示肿块≥5cm、伴del(17p)异常、前期治疗较多(≥4线治疗)和复杂核型的患者OS较短;多因素分析显示,伴del(17p)异常和前期治疗较多(≥4线治疗)是影响难治复发患者OS的独立预后因素。

结论

伊布替尼单药长期治疗持续有效,对具有高危遗传学特征的患者也有一定疗效,且不良反应可控,为BTK抑制剂治疗CLL/SLL提供了有效依据。

原始出处:

O'Brien S, Furman RR, Coutre S, et al. Single-agent ibrutinib in treatment-na?ve and relapsed/refractory chronic lymphocytic leukemia: a 5-year experience.Blood. 2018 Apr 26;131(17):1910-1919.



小提示:78%用户已下载梅斯医学APP,更方便阅读和交流,请扫描二维码直接下载APP

所属期刊:BLOOD 影响因子:15.132 期刊论坛:进入期刊论坛
分享到:

只有APP中用户,且经认证才能发表评论!马上下载

329523732

不错

(来自:梅斯医学APP)

2018-5-11 12:55:13 回复

衣带渐宽

xuex

(来自:梅斯医学APP)

2018-5-11 10:23:42 回复

衣带渐宽

学习

(来自:梅斯医学APP)

2018-5-11 10:21:24 回复

133****3688暂无昵称

学习了

(来自:梅斯医学APP)

2018-5-11 5:08:11 回复

三生有幸

学习一下谢谢分享

(来自:梅斯医学APP)

2018-5-10 5:22:33 回复

明月清辉

谢谢分享.学习了

(来自:梅斯医学APP)

2018-5-9 9:58:07 回复

龙胆草

学习谢谢分享

(来自:梅斯医学APP)

2018-5-9 8:23:16 回复

戒馋,懒,贪

谢谢分享学习了

(来自:梅斯医学APP)

2018-5-9 7:41:47 回复

157********(暂无匿称)

了解了解.继续关注

(来自:梅斯医学APP)

2018-5-9 7:12:52 回复

wzb521zf

一起学习学习

(来自:梅斯医学APP)

2018-5-9 6:20:24 回复

秀红

学习了

(来自:梅斯医学APP)

2018-5-9 6:08:05 回复

yjs木玉

好好好好好好好好

(来自:梅斯医学APP)

2018-5-9 5:51:12 回复

web对话
live chat

扫码领取IF曲线

IF连续增长的期刊