Blood:自体干细胞移植后发生治疗相关的骨髓肿瘤的早期检测。

2018-01-10 MedSci MedSci原创

治疗相关的骨髓肿瘤(tMNs)是可发生于进行自体造血干细胞移植(ASCT)患者的重度副反应。本研究对收集的tMN样本进行全外显子测序(WES)和深度靶向测序(TDS)从分子水平探究ASCT后tMN的发展。WES发现tMN中突变的数量明显比MDS的新发突变要多的多(中位值27 vs 12,p=0.001)。在tMN中发现的突变没有明显的年龄特征,不同于在新发的MDS中发现的突变,提示一种不同的突变机

治疗相关的骨髓肿瘤(tMNs)是可发生于进行自体造血干细胞移植(ASCT)患者的重度副反应。本研究对收集的tMN样本进行全外显子测序(WES)和深度靶向测序(TDS)从分子水平探究ASCT后tMN的发展。

WES发现tMN中突变的数量明显比MDS的新发突变要多的多(中位值27 vs 12,p=0.001)。在tMN中发现的突变没有明显的年龄特征,不同于在新发的MDS中发现的突变,提示一种不同的突变机制。在某些患者中,tMN突变共存于骨髓细胞和T细胞,表明tMN可能起源于早期造血干细胞(HSCs)。

但是,tMN和进行移植前的恶性肿瘤的突变谱没有重叠,排除其起源于共同的祖细胞。利用TDS,鉴定出70%的tMN的移植物中的tMN突变为低频等位基因突变(VAFs)。根据VAFs重建克隆模式库发现,恶性肿瘤前克隆可在tMN确诊前七年即开始出现,该发现且通过骨髓活检样本免疫组化得到证实。

本研究结果揭示ASCT后发生的tMN,起源于携带病程开始前即出现tMN突变的HSCs,此外,ASCT后治疗可影响癌前克隆的选择。早期发现癌前克隆以及监测其进化轨迹可能有助于预测tMN的发生并指导进行早期干预。

原始出处:

Gerbrig Berger, et al.Early detection and evolution of pre-leukemic clones in therapy-related myeloid neoplasms following autologous SCT.Blood  2018  :blood-2017-09-805879;  doi: https://doi.org/10.1182/blood-2017-09-805879

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    2018-01-10 明月清辉

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