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读非那雄胺的诞生故事谈前列腺增生的治疗药物及慎用药物

2017-8-26 作者:医者仁心仁术   来源:掌上医讯 我要评论3

非那雄胺片(商品名:保列治®)这个治疗男性前列腺增生(BPH)处方药,相信大家都不陌生,该药的诞生除了倾注了研发人员的大量心血外,还和一个美丽岛国偏远部落里的一个“变性”孩子的故事有关。

上世纪60年代中期,著名制药公司默沙东的科研人员寻找到能治疗青春期粉刺的新药,在对男性荷尔蒙进行研究的过程中,受一则花边新闻的启发促成了治疗男性疾病的新药5a-还原酶抑制剂保列治止的诞生。

故事是这样的:远在加勒比海的美丽岛国多米尼加的一家医院里,一个来自偏远部落的小女孩接受了腹腔手术。医生意外发现“她”实际是个男孩!科研人员跟踪研究发现,在那个偏远部落里,许多男性出生时外生殖器呈雌性,所以被当成女孩来抚养。但到了发育期间,他们的雄性特征开始显现,并长出男性外生殖器,成为男人。而这些在发育期“变性”的男人进入老年以后他们的前列腺相对都很小,而且到老年时也不会增生。进一步的分子遗传学研究结果显示,这些特殊的多米尼加男性体内二氢睾丸酮的含量大大低于正常人的水平,因为他们都先天缺少将睾丸酮转化为二氢睾丸酮的5a-还原酶。这一结果让科学家们意识到:5a-还原酶抑制剂可以降低正常人体内的二氢睾丸酮的含量,也应该可以用来防止和治疗老年性的良性前列腺增生。因此默沙东启动了5a-还原酶抑制剂的研究项目,十几个春秋之后,1992年默沙东的科研团队终于将非那雄胺(保列治)--5a-还原酶抑制剂投放市场,成为治疗良性前列腺增生的第一个口服药物,从此困扰中老年男性的前列腺增生问题的治疗得到了很大的改观,让众多患者免除了手术及手术后复发的痛苦。保列治用来治疗BPH,通过降低体内DHT水平,进而缩小前列腺体积,达到治疗目的,主要应用于有症状的BPH,改善症状,降低发生急性尿潴留的风险,降低需要进行经尿道切除前列腺和前列腺切除术风险。需要注意的是,对于无症状的BPH不推荐应用此药。拟行手术治疗的患者,术前应用非那雄胺,可减少术中、术后出血。用法及常用量:5mg,一日一次,空腹或与食物同时服用。

基于非那雄胺之与于男性前列腺疾病治疗的重要性,从某种意义上,那雄胺可以说是那位“变性”孩子专为我们男人带来的幸福礼品。虽然本品具有良好的耐受性,但也有一定的副作用,除了需要考虑对男性性功能的潜在影响外,还需要注意其对前列腺特异性抗原(PSA)检测的影响,本品可使PSA检测结果下降50%,一般认为,服药超过6个月的患者,在计算PSA时,需要加倍,防止由于其对PSA的不合理计算而造成前列腺癌的漏诊。

那么临床上用来治疗前列腺增生的药物除了非那雄胺外,还有哪些呢?笔者在此为大家做一总结,希冀对各位同仁临床用药有所帮助。

1.度他雄胺

该药是除了非那雄胺外另一个重要5α-还原酶抑制剂药物,是由葛兰素史克公司生产的5α-还原酶双重抑制剂药 ,主要针对中、重度良性前列腺增生患者,其优势在于双重抑制,能够较为快速并持续地缩小前列腺体积,从而改善相关症状、降低患者急性尿潴留和手术的风险。用法及常用量:5mg,1次/日,口服。

不良反应:长期治疗副作用率低,最常见不良反应为男子女性型乳腺发育(包括乳房增大、乳房触痛)、阳痿、射精障碍及性欲降低。心脏疾病患者慎用。本品主要经肝脏代谢,肝功能损害者慎用。

2.α1-受体阻滞剂

α1- 受体阻滞剂通过阻断前列腺和膀胱颈部平滑肌表面的α1 受体,减轻前列腺张力和膀胱出口梗阻,达到减轻患者症状目的。包括选择性α1 受体阻滞剂多沙唑嗪、特拉唑嗪、酚苄明和高选择性α1- 受体阻滞剂坦索罗辛(哈乐)。用于有中、重度下尿路症状的患者。主要有如下常用药物:



3. M 受体拮抗剂

M 受体拮抗剂通过选择性作用于膀胱,阻断乙酰胆碱与介导逼尿肌收缩的 M 受体结合,抑制逼尿肌不自主收缩,从而改善膀胱储尿功能。目前的药物有非选择性 M 受体拮抗剂托特罗定、奥昔布宁,选择性 M 受体拮抗剂索利那新。可用于无明显的梗阻症状,以储尿期症状为主,残余尿量无明显增加的患者。

常见不良反应为口干、便秘、头痛与视力模糊,心率加快和认知障碍,尿潴留等。

前列腺增生慎用药

下列药物可能对前列腺增生的患者排尿有影响,临床要慎用.



原始出处:

[1].梁贵柏.新药研发的故事上海[M]. 三联书店 2014:365-367.

[2].中华医学会老年医学分会. 老年人良性前列腺增生症 / 下尿路症状药物治疗共识 (2015)[J]. 中华老年医学杂志, 2015, 34(12):1380-1387.

[3].张春和, 李曰庆, 裴晓华, 等. 良性前列腺增生症中医诊治专家共识 [J]. 北京中医药, 2016(11):1076-1080.

[4].陈林. 老年良性前列腺增生治疗用药不良反应分析 [J]. 中国全科医学, 2008, 11(10):876-877.

[5].陆琼, 朱瑜洁, 张敏. 抗前列腺增生药物与虹膜松弛症的相关分析 [J]. 临床眼科杂志, 2017, 25(1):64-66.

[6].王军.药源性尿潴留的危害及防治措施[J].山西医药杂志,2016,45(7):851-852.



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虈亣靌

临床医药学的一大进步啊

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2017-9-8 20:53:08 回复

一个字-牛

学习了谢谢分享

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2017-8-28 6:21:28 回复

thlabcde

好东西学习了!

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2017-8-26 21:37:44 回复

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