盘点:肾脏疾病新近进展

2019-04-30 AlexYang MedSci原创

肾细胞癌(简称肾癌)是泌尿系统中恶性程度较高的肿瘤,也是最常见的肿瘤之一,又称肾腺癌,占肾恶性肿瘤的80%~90%。据调查,肾细胞癌在我国泌尿生殖系统肿瘤中占第二位,仅次于膀胱肿瘤,占成人恶性肿瘤的2%~3% 、小儿恶性肿瘤的20%左右。男女发病率有明显差异,据统计,男女之比为2:1。肾细胞癌的发病率随年龄增大而升高,有资料显示,肾细胞癌的高发年龄在40~55岁。此外,肾细胞癌发病率有明显的国

肾细胞癌(简称肾癌)是泌尿系统中恶性程度较高的肿瘤,也是最常见的肿瘤之一,又称肾腺癌,占肾恶性肿瘤的80%~90%。据调查,肾细胞癌在我国泌尿生殖系统肿瘤中占第二位,仅次于膀胱肿瘤,占成人恶性肿瘤的2%~3% 、小儿恶性肿瘤的20%左右。男女发病率有明显差异,据统计,男女之比为2:1。肾细胞癌的发病率随年龄增大而升高,有资料显示,肾细胞癌的高发年龄在40~55岁。此外,肾细胞癌发病率有明显的国际差异,欧美国家明显高于亚洲国家,日本、印度等国的发病率较低。城市发病率高于农村。梅斯医学小编整理了近期肾癌的研究进展,与大家一起分享学习!


最近,有研究人员在一个前瞻性和观察性的研究中,调查了微创肾结石手术患者后分离肾功能术后减退的显著预测因子。

研究包括了117名连续性患者,他们均经历了逆行肾内手术或者微创的经皮肾镜取石术,且他们的肾结石大于10mm。基于双侧的肾功能的差异,单独肾功能的减退分成3个群组:正常退化(小于10%),中等退化(10-20%)和重度退化(大于20%)。研究发现,共46名患者具有正常的单独肾功能,而71名(60.7%)受试者表现出了相关一侧异常的单独肾功能,其中包括29名(24.8%)中度和42名(35.9%)重度退化。术后,48名患者(41.0%)表现出了功能恶化或者单独肾功能未有恢复。46名具有正常单独肾功能的患者中,只有9名(19.5%)患者表现出了术后的恶化。具有中度和重度退化的患者表现出了恶化(n=7, 24.1%)或者单独肾功能未有恢复(n=32, 76.1%, P<0.001)。术前重度单独肾功能退化是术后肾功能退化的显著预测因子(OR: 9.09, 95% CI: 4.007-20.624, P<0.001)。更低的术前单独肾功能退化表现出了高可能性的功能恢复。

最后,研究人员指出,早期的干预也许在肾功能严重退化的患者案例中是需要的。


转录网络在健康、疾病和癌症中对于建立组织特异性细胞学状态非常关键。然而,控制致癌过程的转录通路仍旧了解甚少。

最近,有研究人员报道了一个锌指家族转录因子KLF6在透明细胞肾细胞癌(ccRCC)中能够调控脂质稳态。研究人员展示了KLF6能够支持脂质代谢基因的表达并促进PDGFB基因的表达,而PDGFB基因能够季候mTOR信号以及下游脂质代谢调控因子SREBF1和SREBF2。KLF66的表达还可以通过一个超级增强子来驱动表达来整合来源于多重途径中的信号,包括了ccRCC起始VHL-HIF2A途径。

最后,研究人员指出,这些结果表明了ccRCC细胞中高mTOR活性的潜在机制。更多的是,超级增强子驱使的转录网络和必要的代谢途径也许为维持癌症细胞中的转录过程稳定的机制提供线索。


肾细胞癌(RCC)大约占据了成年人肿瘤的3%,并且RCC的发生率在世界范围内持续增长。尽管RCC可以在早期阶段通过外科手术来进行治疗,而在晚期患者中5年的生存率却急剧的减少。大多数接受细胞毒性或者靶向药物治疗的RCC患者在治疗期间会在某个时间点产生抗性。因此,鉴定新的RCC治疗靶标是非常必要的。

最近,有研究人员发现RANBP2型和包含锌指结构 C3HC4型蛋白 (RBCK1)在人类RCC患者样本中表达增加。多个公共数据库分析阐释了RBCK1表达与RCC患者的不良预后相关。之后,研究人员在RCC细胞中进行了RBCK1缺失试验并发现能够在体内和体外对肾癌细胞的增殖产生巨大影响。RBCK1对细胞增殖的影响可以在P53表达下调的2个表达野生型p53细胞系中抵消。进一步的试验阐释了RBCK1能够通过与p53的直接相互作用来促进p53的多聚泛素化和降解。

最后,研究人员指出,他们的结果表明了通过恢复p53功能,RBCK1可能是RCC治疗的很有前景的靶标。


透明细胞肾细胞癌(ccRCC)的遗传背景已经具有大量的调查,但是其进化模式仍旧不清楚。最近,有研究人员从3个不同的群体中分析了473名患者的克隆结构特性。

研究发现,突变特征在不同的群体和进化阶段不同。ccRCC的进化模式具有很大的患者之间的遗传异质性,其中del(3p)被认为是常见的最早的事件,之后是3个早期的起始点:VHL和PBRM1变异、del(14q)和其他的体细胞拷贝数变化(SCNAs),包括了amp(7)、del(1p)和del(6q)。研究人员鉴定了ccRCC的3种预后亚型,这些亚型具有不同的克隆结构特性和免疫浸润:生存期长、VHL富集但缺失BAP1变异的患者具有高水平的Th17和CD8+ T细胞,而那些生存期短且具有高负担的SCNAs患者具有高水平的Tregs和Th2细胞,突出了评估进化模式在ccRCC临床治疗中的重要性。


当超快平面波采集与超声微脉管成像(UMI)结合起来使用时,与传统的多普勒成像相比,能够产生更高的血管信号敏感性。最近,有研究人员提出了一个高空间分辨率和超敏感UMI,该系统基于常规逐行高频超声成像仪和奇异值分解(SVD)杂波过滤的可视化和肿瘤微血管系统和灌注的定量来进行的。

研究人员将该技术应用于一个肾细胞肿瘤的鸡胚胎肿瘤模型,该模型利用临床相关剂量的FDA批准的抗血管生成的药物处理。研究阐释了利用UMI进行3D评估来获得微管系统高敏感检测的可行性,并且使用的是临床前和商业化可利用的高频超声设备进行常规逐行超声成像,且没有软件或者硬件的修改。来源于UMI成像的定量参数(血管化指数和分级运动血容量)与传统的多普勒超声相比能够显著的改善对抗血管生成治疗响应的评估,并利用组化分析和免疫组化分析作为参考标准。

最后,研究人员指出,他们的概念验证阐释了高频UMI是一种肿瘤鉴定低花费、无造影剂、易使用、易获得和定量成像的工具,也许在临床前评估和纵向抗癌治疗检测中很有应用价值。

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    2019-05-05 一个字-牛

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